| 公开(公告)号 | CN1826330A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480020757.1 |
| 申请日期 | 2004.07.06 |
| 专利名称 | 具有细胞毒性作用的考布他汀衍生物 |
| 主分类号 | C07D261/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D261/12(2006.01)I;C07D261/08(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D333/54(2006.01)I;C07C43/215(2006.01)I;C07C43/23(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I;C07D307/71(2006.01)I;C07D333/44(2006.01)I;C07F9/655(2006.01)I;C07F9/6553(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;A61K31/ |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.18 IT RM2003A000355 |
| 申请(专利权)人 | 希格马托制药工业公司 |
| 发明(设计)人 | D·西莫尼;R·罗马格诺里;G·吉安尼尼;D·欧络艾缇;C·匹萨诺 |
| 地址 | 意大利罗马 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-06 PCT/IT2004/000373 |
| 进入国家日期 | 2006.01.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 式(I)化合物、它们的对映异构体、非对映异构体、各自的混合物和它们的药学上可接受的盐 其中 各个R1、R2、R3和R4可以相同或不同，为H、OH、OPO3H2或OCH2OPO3H2和它们的二钠盐、OMe、OCH2O、NO2、F、Cl、Br； -R1-R2-还可以一起为：-CR8＝CR9-X- Y为选自以下的基团： 顺式或反式 R5和R6可以相同或不同，为H或卤素； R7为H、OMe、SO2Ph； Ar为选自以下的基团： R8、R9和R10可以相同或不同，为H、OH、OPO3H2或OCH2OPO3H2和它们的二钠盐、OR11、OCH2O、NH2、NHR11、NO2、烷基(C1-C4)、C6H5、C5H4N或卤素； R11为C1-C4烷基或酰基、氨基酸残基； X为O、S、N、NR12； R12为H、CH3、CH2Ph； Z为CH、N； 条件是式(I)化合物不是考布他汀A-1、考布他汀A-2、考布他汀A-4，和它们的磷酸二钠衍生物，并排除以下化合物： 2-苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2，3-二苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4-二甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4，5-三甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4-亚甲二氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2，3-二苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-5-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-5-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-5-(3，4-亚甲二氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-(4-氯)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； Piceatannol； 1-(3-呋喃基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 1-(3-噻吩基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 1-(2-呋喃基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 并且条件是： -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为2-氯时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基时，R8-R10中至少一个不为氢； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为4-氯、4-溴、4-硝基、4-羟基、4-乙酰基、4-乙氧基、4-C1-C4烷基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为4-硝基或4-氨基时，R10不为3-氯、3-甲氧基、3-甲基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-硝基或3-氨基时，R10不为3-氯、3-甲氧基、3-甲基； -当R1为氢，而R2-R4为2，3，4-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，至少一个R8为氢，R9为3-甲氧基时，R10不为5-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基时，R8-R10不为甲氧基； -当R1和R2为氢，而R3-R4为3，4-二甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为4-甲氧基； -当R1和R2为氢，而R3-R4为3，4-二甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢时，R9-R10不为3，5-二甲氧基； -当R1和R2为氢，而R3-R4为3，4-二甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基时，R8-R10中至少一个不为氢； -当R1和R2为氢，而R3-R4为3，5-甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为4-甲氧基； -当R1和R2为氢，而R3-R4为3，5-甲氧基，Y为双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8和R9为氢时，R10不为4-乙酰基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为双键，R5和R6为H时，Ar不为吡啶基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-氨基，R10为4-NHR11时，R11不为丝氨酸残基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-氨基时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-氨基时，R10不为具有1-3个碳原子的4-烷氧基或具有1-4个碳原子的4-烷基或卤原子； -当R1为氢，而R2-R3为3，4-亚甲二氧基，R4为5-甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-氨基时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为2，3，4-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为3-氨基时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R4为3，4，5-三甲氧基，Y为顺式双键，R5和R6为H，Ar为苯基，R8为氢，R9为NHR11，R11为丝氨酸残基时，R10不为4-甲氧基； -当R1为氢，而R2-R3为3，4-亚甲二氧基，R4为4- |
| 摘要 | 本文所述的发明涉及通过全合成得到并具有以下通式(I)的新的考布他汀衍生物，其中的基团如在本文以下的描述中定义。该化合物虽然与顺式/反式-考布他汀的结构是化学相关的，并不总是结合微管蛋白，但表现出在肿瘤领域作为抗癌和/或抗血管生成剂的令人感兴趣的细胞毒性活性。 |
| 国际公布 | 2005-01-27 WO2005/007635 英 |
