| 公开(公告)号 | CN1822828A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.23 |
| 申请(专利)号 | CN200480020237.0 |
| 申请日期 | 2004.06.07 |
| 专利名称 | 用于以阿片类药物为基础治疗疼痛的含取代的1,4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物的新颖制剂 |
| 主分类号 | A61K31/33(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/33(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/485(2006.01)I;A61K31/4468(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/02(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61P25/36(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.10 EP PCT/EP03/50220 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·扬森斯;F·M·索门;B·C·A·G·德贝克;J·E·利奈茨;Y·E·M·范罗斯布勒克;T·F·米尔特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-07 PCT/EP2004/051048 |
| 进入国家日期 | 2006.01.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种药物组合物，其中含有一种可药用的载体和作为活性成分的一种阿片类止痛药，以及治疗有效量的式(I)化合物 其可药用的酸或碱加成盐，立体异构形式，N-氧化物形式和前药，其中： n是一个整数，等于0、1或2； m是一个整数，等于1或2，条件是，如果m是2，则n是1； p是等于1或2的整数； Q是0或NR3； X是一个共价键或式-O-、-S-或-NR3-的二价基团； 各R3彼此独立地是氢或烷基； 各R1彼此独立地选自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； q是一个等于0或1的整数； R2是烷基、Ar2、Ar2-烷基、Het1或Het1-烷基； Y是一个共价键或式-C(＝O)-或-SO2-的二价基团； 各Alk彼此独立地代表一个共价键；有1-6个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的二价烃基；或是有3-6个碳原子的环形饱和或不饱和烃基；各基团均可在一个或多个碳原子上被一个或多个烷基、苯基、卤素、氰基、羟基、甲酰基和氨基取代； L选自氢，烷氧基，Ar3-氧，烷氧羰基，一和二(烷基)氨基，一和二(Ar3)氨基，Ar3，Ar3-羰基，Het2和Het2-羰基； Ar1是苯基，可任选地被1、2或3个独立选自卤素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基的取代基取代； Ar2是萘基或苯基，各自任选地被1，2或3个彼此独立地选自卤素、硝基、氨基、一和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基和一及二(烷基)氨基羰基的取代基取代； Ar3是萘基或苯基，可任选地被1、2或3个彼此独立地选自烷氧基、烷基、卤素、羟基、吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基的取代基取代； Het1是单环杂环基团，选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基；或是一个双环杂基团，选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各单环和双环杂环基团均可任选地在任何原子上被一个选自卤素和烷基的基团取代； Het2是单环杂环基团，选自吡咯烷基、二氧杂环戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基；或是一个双环杂环基团，选自苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、异吲哚基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各单环和双环基团均可任选地被一个或多个选自Ar1、Ar1烷基、卤素、羟基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧羰基的基团取代；和 烷基是有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或有3-6个碳原子的环形饱和烃基；可任选地在一个或多个碳原子上被选自苯基、卤素、氰基、氧、羟基、甲酰基和氨基的一个或多个基团取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于以阿片类药物为基础治疗疼痛和/或伤害感受的新颖的制剂，其中含有阿片类止痛药和具有神经激肽拮抗活性，特别是NK1拮抗活性的1，4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物；该制剂用来制造药物的用途，所述药物用于防止和/或治疗呕吐、疼痛和/或伤害感受，特别是基于阿片类药物的急性和慢性疼痛治疗，尤其是炎性、手术后、急救室(ER)、爆发性、神经病理性和癌症疼痛治疗；以及一种NK1受体拮抗剂用于制造防止和/或治疗在以阿片类药物为基础治疗疼痛时的呼吸抑制的药物的用途。本发明的药物制剂包含一种可药用的载体和作为活性成分的治疗有效量的阿片类止痛药及通式(I)的NK1拮抗剂，其可药用的酸或碱加成盐，立体异构形式，N-氧化物形式和前药，其中所有取代基均与权利要求1的定义相同。本发明的药物组合物在很大程度上降低了与阿片类止痛药有关的不良副作用，特别是呕吐、呼吸抑制和耐药性，从而提高了该阿片类药物在疼痛治疗中的总的可忍受度。 |
| 国际公布 | 2004-12-23 WO2004/110415 英 |
