公开(公告)号
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CN1269801C
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公开(公告)日
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2006.08.16
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申请(专利)号
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CN99810097.8
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申请日期
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1999.06.25
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专利名称
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氨基酸衍生物以及含有该衍生物作为有效成分的药剂
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主分类号
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C07C323/60(2006.01)I
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分类号
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C07C323/60(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D277/06(2006.01)I;C07D207/14(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K3
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分案原申请号
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优先权
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1998.6.26 JP 195125/98
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申请(专利权)人
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小野药品工业株式会社
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发明(设计)人
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世古卓哉;加藤仁
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地址
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日本大阪府
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颁证日
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国际申请
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1999-06-25 PCT/JP1999/003409
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进入国家日期
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2001.02.26
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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刘元金;杨丽琴
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国省代码
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日本;JP
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主权项
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通式(I)所示的氨基酸衍生物、其无毒盐或其水合物: 式中: R1代表: 2)C1~8烷氧基, 3)苯基, 4)C3~8环烷基, 5)杂环基,或 6)被杂环基取代的C1~4烷基, 上述R1中所有苯基、C3~8环烷基和杂环基也可以被1~3个选自下列(i)~(xi)的取代基取代: (i)C1~4烷基, (ii)C1~4烷氧基, (iii)苯基, (iv)苯氧基, (v)苄氧基, (vi)-SR5,其中R5代表氢原子或C1~4烷基, (vii)C2~5酰基, (Viii)卤原子, (ix)C1~4烷氧羰基, (x)硝基, (xi)-NR6R7,其中R6和R7独立地是氢原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R6和R7与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子,且任选地还可含有1个氮原子或1个氧原子的5~7员饱和杂环, A代表-CO-, R2代表氢原子或C1~4烷基, D代表C1~4亚烷基, E代表: 5)-O-, 6)-S-,或 7)-SO-, R3代表 1)碳环基,或 3)碳环基取代的C1~4烷基, 上述R3中所有碳环基也可以被1~3个选自下列(i)~(xi)的取代基取代: (i)C1~4烷基, (ii)C1~4烷氧基, (iii)苯基, (iv)苯氧基, (v)苄氧基, (vi)-SR13,其中R13代表氢原子或C1~4烷基, (vii)C2~5酰基, (Viii)卤原子, (ix)C1~4烷氧羰基, (x)硝基, (xi)-NR14R15,其中R14和R15独立地是氢原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R14和R15与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子,且任选地还可含有1个氮原子或1个氧原子的5~7员饱和杂环, J代表J1或J2, J1代表: 2)-NR16-,其中R16代表氢原子或C1~4烷基, J2代表 1)-NR17-,其中R17代表NR18R19(其中R18和R19各自独立地代表氢原子或C1~4烷基)、-(C1~4亚烷基)-OH、或-(C1~4亚烷基)-O-(C2~5酰基), 2)-NR20-NR21-,其中R20和R21各自独立地代表氢原子或C1~4烷基,或 3)-NR22-(C1~4亚烷基)-NR23,其中R22和R23各自独立地代表氢原子或可被1个苯基取代的C1~4烷基, R4代表R4-1、R4-2或R4-3, R4-1代表: 2)碳环基,或 4)被1~3个下列(i)的取代基取代的C1~8烷基; (i)碳环基, 其条件是当J代表-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亚烷基)-NR23-时,R4-1和R17、R4-1和R21以及R4-1和R23各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表杂环基, 上述R4-1中的碳环基以及由R4-1和R17、R4-1和R21,以及R4-1和R23各自与它们所连接的氮原子合在一起所代表的杂环基可以被1~3个选自下列(i)~(xi)的取代基取代: (i)C1~4烷基, (ii)C1~4烷氧基, (iii)苯基, (iv)苯氧基, (v)苄氧基, (vi)-SR29,其中R29代表氢原子或C1~4烷基, (vii)C2~5酰基, (Viii)卤原子, (ix)C1~4烷氧羰基, (x)硝基, (xi)-NR30R31,其中R30和R31各自独立地代表氢原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R30和R31与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子,且任选地还含有1个氮原子或1个氧原子的5~7员饱和杂环, R4-2代表: 1)碳环基, 2)杂环基,或 3)被1~3个选自下列(i)~(v)的取代基取代的C1~8烷基, (i)碳环基, (ii)杂环基, (iii)COOR32,其中R32是氢原子或被1个苯基取代的C1~4烷 基,其中所述苯基可被C1~4烷氧基取代, (iv)SR33,其中R33代表氢原子或C1~4烷基, (v)OR34,其中R34代表氢原子或C1~4烷基, 其条件是当J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亚烷基)-NR23-时,R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表杂环基, 其中R4-2中的所有碳环和杂环,以及由R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自与它们所连接的氮原子合在一起所代表的杂环中至少有1个环是被1个羟基或1个-O-(C1~4亚烷基)-O-(C1~4烷基)取代的,且可进一步被1~2个选自下列(i)~(xiii)的取代基取代: (i)C1~4烷基, (ii)C1~4烷氧基, (iii)苯基, (iv)苯氧基, (v)苄氧基, (vi)-SR35,其中R35代表氢原子或C1~4烷基, (vii)C2~5酰基, (Viii)卤原子, (ix)C1~4烷氧羰基, (x)硝基, (xi)-NR36R37,其中R36和R37各自独立地代表氢原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R36和R37与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子,且任选地还含有1个氮原子或1个氧原子的5~7员饱和杂环, (xii)羟基, (xiii)-O-(C1~4亚烷基)-O-(C1~4烷基), R4-3代表-L-M, -L-代表 1)-(可被1~3个取代基取代的碳环)~, 2)-(可被1~3个取代基取代的杂环)-,或 3)-(C1~4亚烷基)-(可被1~3个取代基取代的碳环或杂环)-, 其条件是当J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亚烷基)-NR23-时,L和R16、L和R17、L和R21以及L和R23各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表-(可以被1~3个取代基取代的杂环)-, M代表: 1)
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摘要
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通式(I)所示化合物及其盐,其中每个符号均如说明书中所定义的。由于能抑制N型钙通道,因而通式(I)化合物可以用来作为脑栓塞、暂时性脑缺血发作、心脏术后的脑脊髓障碍、脊髓血管障碍、紧张性高血压、神经症、癫痫、哮喘、尿频等的预防和/或治疗药,或镇痛剂。
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国际公布
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2000-01-06 WO2000/000470 日
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