| 公开(公告)号 | CN1268336C |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN02806992.7 |
| 申请日期 | 2002.01.25 |
| 专利名称 | 用于口服给予埃坡霉素的药用组合物、剂型以及方法 |
| 主分类号 | A61K31/425(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/425(2006.01)I;A61K47/12(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.1.25 US 60/264,228;2001.5.11 US 60/290,019 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | R·班迪奥帕迪亚雅;T·M·马洛伊;A·帕纳吉奥;K·S·拉哈文;S·A·瓦里亚 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-01-25 PCT/US2002/002518 |
| 进入国家日期 | 2003.09.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种或多种下式结构埃坡霉素或埃坡霉素类似物、其药学上可接受的溶剂化物、包合物、水合物或前体药物在制备用于增加口服埃坡霉素或埃坡霉素类似物的生物利用度的药物中的用途： 或 其中 G选自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、 W为O或NR16； X为O；S；CHR17；或者H、R18； Y选自O；H、H；H、OR22；OR23、OR23；NOR24；H、NOR25；H、HNR26R27；NHNR28R29；H、NHNR30R31或CHR32，其中OR23、OR23可以为环状酮缩醇； B1和B2选自H、OR33、OCOR34、OCONR35R36、NR37R38或NR39CON40R41； D选自NR42R43或杂环基； R1、R2、R3、R4和R5选自H、低级烷基； R8、R9、R10和R11选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、杂环基或取代的杂环基； R17、R18、R22和R23选自H、烷基和取代的烷基； R24、R25、R26、R28、R30、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R51、R52、R53和R61选自H、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基； R12、R16、R27、R29、R31、R38和R43选自H、烷基、取代的烷基、取代的芳基、环烷基、杂环基、R51C＝O、R52OC＝O、R53SO2、羟基和O-烷基或O-取代烷基； 其中所述药物是经口服给予人类，还包括一种或多种药学上可接受的酸中和缓冲剂在制备所述药物中的用途，且其中： 术语“烷基”是指1-20个碳原子的直链或支链的未取代烃基； 术语“取代的烷基”是指被1-4个选自以下取代基取代的烷基：三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、氧代、链烷酰基、芳氧基、链烷酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、二取代的胺，其中2个取代基选自烷基、芳基或芳烷基、链烷酰基氨基、芳酰基氨基、芳烷酰基氨基、取代的链烷酰基氨基、取代的芳基氨基、取代的芳烷酰基氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、环烷硫基、杂环硫基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳烷基硫羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、亚磺酰氨基(SO2NH2)、取代的亚磺酰氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基(CONH2)、取代的氨基甲酰基(CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基或氮原子有选自烷基、芳基或芳烷基的两个取代基的基团)、烷氧基羰基、芳基、取代的芳基、胍基以及杂环基，以及其中如果烷基取代基进一步被取代时，则其取代基团选自卤素、烷基、烷氧基、芳基和芳烷基； 术语“芳基”是指具有6-12碳原子的单环或双环芳族烃基，可任选被取代； 术语“芳烷基”是指直接通过烷基连接的芳基； 术语“取代的芳基”是指被1-4个以下取代基取代的芳基：取代的烷基、卤基、三氟甲氧基、三氟甲基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、链烷酰基、链烷酰氧基、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、二烷基氨基、链烷酰基氨基、巯基、烷硫基、环烷硫基、杂环硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷磺酰基、亚磺酰氨基和芳氧基，以及其中如果芳基取代基进一步被取代，则其取代基团选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、芳基、取代的芳基、取代的烷基和芳烷基； 术语“环烷基”是指任选取代的饱和环烃环系，其包含1-3个环并且每个环有3-7个碳原子，环可以进一步与不饱和C3-C7碳环稠合，以及其中如果环烷基进一步被取代，则其取代基团选自一个或多个上述烷基和/或一个或多个上述烷基取代基的基团； 术语“杂环”或“杂环基”是指任选取代的、完全饱和或不饱和、芳族或非芳族环基，其为4-7元单环、7-11元双环或10-15元三环环系，其中至少一个含碳原子环中含有至少一个杂原子，以及其中杂环基团中含杂原子的各环可以含有1、2或3个选自氮、氧和硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子还可以任选被氧化，并且氮杂原子还可以任选被季铵化；以及其中如果所述杂环基被取代，则其取代基团选自一个或多个选自上述烷基和/或一个或多个上述烷基取代基的基团。 |
| 摘要 | 本发明涉及提高埃坡霉素口服用药的生物利用度的方法。按照本发明方法用药的埃坡霉素生物利用度能够产生药理学作用。本发明还涉及本发明方法中使用的药用组合物、药用剂型和药盒。 |
| 国际公布 | 2002-08-01 WO2002/058701 英 |
