| 公开(公告)号 | CN1816547A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN200480018955.4 |
| 申请日期 | 2004.06.29 |
| 专利名称 | 唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.2 US 60/483,901;2004.2.24 US 60/546,985 |
| 申请(专利权)人 | 默克制药公司;杏林制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 米尔顿·L·哈蒙德;福田保路 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-29 PCT/US2004/020738 |
| 进入国家日期 | 2005.12.31 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;杨 青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 本发明涉及式I所示化合物： 其对映异构体、非对映异构体，或其可药用盐、水合物或前药，其中： R1和R2独立地表示： 氢、NR5R6、CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14、C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14、(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、C(R4)2X1SiR16、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或选择性地被1-3个R7基团取代的C5-10杂环，其可通过碳原子或杂原子连接； A表示C(当---存在时)、CH、或N(当---不存在时)； ---表示键； 表示芳基或杂芳基、杂环、杂环基或杂环的，条件是在杂芳基、杂环、杂环基或杂环的情况中，环丙基不与环上的氮原子连接； Rx表示氢和C1-6烷基， R3表示其为在环中包含至少一个氮原子的选择性取代的香杂环基并且通过任一个N上的键连接，并且其为未被取代的或包含芳1到3个R7取代基； R4和R4a独立地表示： 氢， 卤素， C1-6烷氧基，或 C1-6烷基； r和s独立地为1-3，条件是当(R4a)s和(R4)r连接于Ar或HAr环时，r和s的和小于或等于4； R5和R6独立地表示： 氢；选择性地被1-3个基团取代的C1-6烷基，所述取代基团选自卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亚氨基、羟氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6二烷基氨基磺酰基、4-吗啉基磺酰基、苯基、吡啶、5-异噁唑基、乙烯氧基、或乙炔基，所述苯基和吡啶选择性地被1-3个卤素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；选择性地被1-3个基团取代的C1-6酰基，所述取代基团选自卤素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6酰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羟基酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、邻苯二甲酰亚胺基、马来酰亚胺基、琥珀酰亚胺基，所述苯氧基、苯基和吡啶选择性地被1-3个卤代、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； 选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷基磺酰基；所述苯基选择性地被1-3个卤代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代；选择性地被1-3个卤素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基取代的芳基磺酰基； 选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基选择性地被1-3个卤代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代；氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基或苯基取代；选择性地被1-3个卤素、OH、CN、氨基、C1-6酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基取代的五到六元杂环，所述烷基选择性地被1-3个卤素、或C1-6烷氧基取代； 选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基或CN取代的C3-6环烷基羰基；选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷酰基、氨基或C1-6酰基氨基取代的苯甲酰基；选择性地被1-3个C1-6烷基取代的吡咯基羰基；C1-2酰基氧基乙酰基，其中酰基选择性地被氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-吗啉代、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(缩水甘油基氨基)苯基取代；或R5和R6与任何间隔原子一起可形成包含碳原子和1-2个独立选自O、S、SO、SO2、N、或NR8的杂原子的3到7元杂环； R7表示： 氢、卤素、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、CH2NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、羟基氨基或C1-2烷氧基氨基，它们都选择性地在氮上被C1-6酰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基取代，所述酰基和烷基磺酰基选择性地被1-2个卤素或OH取代； R8和R9独立地表示： H、CN， 选择性地被1-3个卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或氨基取代的C1-6烷基， 选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基取代的苯基；或 R7和R8一起可形成选择性地被1-2个选自O、S、SO、SO2、NH、和NR8的杂原子中断的3-7元碳环； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16、或NSO2R14； R10表示氢、C1-6烷基或CO2R15； 每个R13独立地表示氢、C1-6烷基、C6-10芳基、NR5R6、SR8、S(O)R8、S(O)2R8、CN、OH、C1-6烷基S(O)R、C1-6烷氧基羰基、羟基羰基、C1-6酰基、选择性地被1-4个选自O、S、SO、SO2、NH和NR8的杂原子中断的C3-7元碳环，其中所述C1-6烷基、芳基或C1-6酰基可独立地被0-3个卤素、羟基、N(R)2、CO2R、C6-10芳基、C5-10杂芳基、或C1-6烷氧基取代； 当两个R13基团与相同的原子或两个相邻原子连接时，它们可一起形成选择性地被1-2个选自O、S、SO、SO2、NH、和N |
| 摘要 | 本发明涉及具有环丙基部分的新型唑烷酮，其可有效对抗需氧和厌氧病原体如具有多重耐药性的葡萄球菌(staphylococci)、链球菌(streptococci)和肠道球菌(enterococci)、类杆菌(Bacteroides spp.)、梭状芽孢杆菌(Clostridia spp.)以及耐酸生物体如结核菌分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他分枝杆菌。化合物由结构式(I)；及其对映异构体、非对映异构体、或可药用盐或酯表示。 |
| 国际公布 | 2005-01-20 WO2005/005422 英 |
