| 公开(公告)号 | CN1816530A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN200480018653.7 |
| 申请日期 | 2004.06.25 |
| 专利名称 | 用于治疗高眼压症的眼用组合物 |
| 主分类号 | C07D235/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/04(2006.01)I;C07D235/12(2006.01)I;C07D235/26(2006.01)I;C07D235/28(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61P27/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.1 US 60/483,996 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | M·H·陈;J·B·多赫尔蒂;L·刘;S·R·纳塔拉彦;D·-M·沈;M·舒 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-25 PCT/US2004/020752 |
| 进入国家日期 | 2005.12.30 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物： 式I 或其药学可接受的盐、对映体、非对映体或混合物： 其中， M、M1和M2独立地是CH或N； W代表 或(CH2)nR9 R代表氢或C1-6烷基； X代表-(CHR7)p-或键； Y代表-(CH2)r-、-CO(CH2)n-、-SO2-、-O-、-S-、-CH(OR′)-或CONR′； R′代表氢、C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； 或，R′和R6与Y中的CONR′的间隔N原子一起形成4-10元碳环或杂环，其任选地由1-3个O、S、C(O)或NR原子所间隔，并任选地具有1-4个双键，并任选被1-3个选自Ra的基团取代； Q代表N、CRy或O，其中当Q是O时，R2不存在； Ry代表H、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-N(R)2、-COOR，或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-5个选自Ra的基团取代； 或R2-Q-R3形成3-15元碳环或杂环或稠环，其任选地由1-3个O、S、C(O)或NR原子所间隔，和任选地具有1-5个双键，和任选被1-3个选自Ra的基团取代； Rw代表H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2代表氢、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； R3代表氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个Ra的基团取代； R4和R5独立地代表氢、C1-6烷氧基、OH、OCOR3、C1-6烷基、COOR、SO3H、O(CH2)nN(R)2、O(CH2)nCO2R、C1-6烷基羰基、S(O)qRy、(CH2)nOPO(OH)2、O(CH2)nPO(OH)2、N(R)2、CF3、硝基、氰基或卤素，其中所述烷基和烷氧基任选被1-7个Ra的基团取代； R6代表氢、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10杂芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC3-8环烷基、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、杂芳基、杂环基和烷基任选被1-3个选自Ra的基团取代； R7代表氢，C1-6烷基，-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8代表-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)n3-10杂环基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10杂芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； R9代表C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10杂芳基，或-N(R)2，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； Ra代表F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、-(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-OH、(C1-C6烷基)S(O)m-，H2N-C(＝NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6链烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)-C3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、-(CH2)nOPO(OR)2、-O(CH2)nSO2R、-O(CH2)nPO(OR)2、-O(CH2)nOPO(OR)2，环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、苯硫基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、异噻唑基、C2-6烯基、和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基和异噻唑基任选被1-3个选自C1-C6烷基、COOR、SO3H、OH、F、Cl、Br、I和-O(CH2)nCH(OH)CH2SO3H的基团取代； Z1和Z2独立地代表NRw、O、CH2或S； m是0-3； n是0-3； q是0-2； r是0-6和 p是0-2。 |
| 摘要 | 本发明涉及有效的钾离子通道阻断剂或其制剂在治疗患者眼睛的青光眼及其它导致眼内压升高的病症中的用途。本发明也涉及这种化合物对于哺乳动物特别是人类眼睛提供神经保护作用的用途。 |
| 国际公布 | 2005-01-13 WO2005/002520 英 |
