| 公开(公告)号 | CN1814614A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN200510007307.5 |
| 申请日期 | 2005.02.06 |
| 专利名称 | 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途 |
| 主分类号 | C07H19/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07H19/02(2006.01)I;C07H19/06(2006.01)I;C07K2/00(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K31/7068(2006.01)I;A61K31/7084(2006.01)I;A61K38/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 刘克良;何军林;梁远军;魏 霞;褚 征;张 迪;徐 亮 |
| 地址 | 100850北京市海淀区太平路27号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐伟杰 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 式I，II的核苷类似物 其中式I和II中，B为天然碱基(腺嘌呤，鸟嘌呤，脲嘧啶，胸腺嘧啶，胞嘧啶，黄嘌呤，次黄嘌呤等等)，含保护基的天然碱基，或如式III、IV所示非天然碱基， 在式III和IV中，在脲嘧啶的五位和8-氮-7-去氮嘌呤的七位引入取代基-X-R1，其中，X可为各种连接臂形式，如(-CH2-)n，(-CH＝CH-)n，(-C≡C-)n，-O-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-NH-，N(R1)2-，-C(O)NH-，-NHC(O)-，-CH＝N-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)NH-，-S(O)2NH-，或者是它们的组合，n为0-10， 其中当n为0时，即没有连接臂X，R1可为蛋白质的所有氨基酸残基侧链所含的功能基，包括：(1)疏水性基团：甲基(丙氨酸)，苄基(苯丙氨酸)，异丙基(缬氨酸)，1-甲硫基乙基[CH3S(CH2)2-](甲硫氨酸)，3-甲基丙基[(CH3)2CHCH2-](亮氨酸)，1-甲基丙基[CH3CH2CH(CH3)-](异亮氨酸)；(2)亲水性基团：如羟甲基(HOCH2-)(丝氨酸)，1-羟乙基[CH3CH(OH)-](苏氨酸)，4-咪唑甲基(组氨酸)，4-氨基丁基[NH2(CH2)4-](赖氨酸)，巯甲基(HSCH2-)(半胱氨酸)，3-吲哚甲基(色氨酸)，四氢吡咯-2-(脯氨酸)，4-羟基苯甲基(酪氨酸)，1-胍基丙基(精氨酸)，氨甲酰甲基(天冬酰胺)，1-氨甲酰乙基(谷氨酰胺)，羧甲基(天冬氨酸)，1-羧乙基(谷氨酸)， 其中当n不为0时，以X为连接臂：(1).R1可为碳原子数为2至10的烃基及其异构体，包括(直链和支链)烷基，环烷基，烯基，和炔基，以及它们的异构体，如甲基，乙基，乙烯基，正丙基，异丙基，烯丙基，炔丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，1-(或2-，3-)丁烯基，1-(或2-，3-)丁炔基，戊基，环戊基，环戊二烯基，己基，环己基，等；含氮、氧、硫、硒等杂原子的(直链和支链)烷基，环烷基，烯基，和炔基，其杂原子表现为以下功能基团，如巯基，醚键，硫醚键，氨基，胺基，胍基，脲基，羧基，酯基，羟基，酰胺基，磺酰基，磺酰胺基，磺酰酯基，亚磺酰基，亚磺酰胺基，亚磺酰酯基，硝基，硝酸酯基，亚硝基，亚硝酸酯基，卤素，拟卤素等；杂环类基团如，2-(或/和3-取代)呋喃基，2-(或/和4-，5-取代)咪唑基，2-(或/和3-，N-取代)吡咯基，2-(或/和4-，5-取代)噁唑基，2-(或/和3-取代)噻吩基，3-(或/和2-，4-，5-，6，N-取代)吲哚基，2-(或/和3-取代)四氢呋喃基，2-(或/和3-，N-取代)四氢吡咯基，2-(或/和3-取代)四氢噻吩基，2-(或/和3-，4-取代)哌啶基，2-(或/和3-，N-取代)吗啉基，2-(或/和3-，5-取代)噻唑基，2-(或/和3-，5-取代)四氢噻唑基等；(2).R1可为碳原子数为6到20的芳香烃基和杂芳香烃基，和取代的芳香烃基和杂芳香烃基，如苯基，萘基，蒽基，芴基等；杂芳香烃基含氮，氧，硫，硒等杂原子，如2-(或3-，4-)吡啶基，喹啉基，异喹啉基。在取代的芳香烃基和杂芳香烃基中，其取代基定义为如甲基，乙基，乙烯基，正丙基，异丙基，烯丙基，炔丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，1-(或2-，3-)丁烯基，1-(或2-，3-)丁炔基，戊基，环戊基，环戊二烯基，己基，环己基等碳原子数为1-10的烃基；或含巯基，醚键，硫醚键，氨基，胺基，胍基，脲基，羧基，酯基，羟基，酰胺基，磺酰基，磺酰胺基，磺酰酯基，亚磺酰基，亚磺酰胺基，亚磺酰酯基，硝基，硝酸酯基，亚硝基，亚硝酸酯基，卤素，拟卤素，咪唑基，吡咯基，吲哚基等功能基的这类烃基， 式IV中，P2可为氢，乙酰基，苯甲酰基，茴香酰基，异丁酰基，邻硝基苯氧乙酰基，N，N-二甲胺基甲叉基，苯氧乙酰基，叔丁基苯氧乙酰基，三氟乙酰基，对甲基苯甲酰基，碳酸烷基甲酯，碳酸烷基烯丙酯等，氨基和亚胺基的保护基有苯甲酰基，异丁酰基，三氟乙酰基，N，N-二甲胺基亚甲基，N，N-二丁胺基亚甲基， 式I中，P1可为乙酰基，三甲基硅基，二乙基硅基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，四氢吡喃基，烯丙基，叔丁氧甲基，(邻硝基，对硝基，对卤代，对氰基)苄基，三苯甲基，对甲氧苯基二苯基，4，4’-甲氧基三苯甲基等， 式I中，当B为天然碱基或保护的天然碱基时，R2可为N，N-二异丙胺基，4-吗啡啉基，1-四氢吡咯基，2，2，6，6-四甲基哌啶基；R3可为-X-R1，-NH-R1，-N(R1)2(其中两个R1可以相同也可以是R1的不同组合)，但不包括2-氰乙基，甲氧基，乙氧基，N，N-二异丙胺基，N，N-二甲胺基，N，N-二乙胺基； 式I中，当B为非天然碱基时，R2可为N，N-二异丙胺基，吗啡啉基，四氢吡咯基，2，2，6，6-四甲基哌啶基；R3可为2-氰乙基，-X-R1，-NH-R1，-N(R1)2(其中两个R1可以相同也可以是R1的不同组合)。 式II中，当B为非天然碱基时，R4，R5，R6，R7，R8的可为H，R1或-X-R1； 式II中，R9可为H或-X-R1，R10可为H，叔丁氧羰基(Boc)，芴甲氧羰基(Fmoc)，苄氧羰基，苄基或三苯甲基； 式II中，R11可为氢，甲基，乙基，烯丙基，苄基，4-硝基苄基，4-甲基苄基，4-甲氧基苄基； 式II中，R5与R6，R7与R8，R5与R7，R6与R8，R9/R10与R5/R6，R9/R10与R7/R8之间形成以(-CH2-)n结构相连的环状结构，n为1～4；或与主链(N-C-C，或N-C，或C-C)形成含杂原子(O，S，N等)的三至七元环状 |
| 摘要 | 本发明涉及核酸及肽核酸衍生物，它们的制备方法，含它们的产品，及它们在医药、生物领域中的用途。 |
| 国际公布 |
