| 公开(公告)号 | CN1816548A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN200480019102.2 |
| 申请日期 | 2004.06.29 |
| 专利名称 | 环丙基取代的恶唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.2 US 60/483,904;2004.2.24 US 60/546,984 |
| 申请(专利权)人 | 默克制药公司;杏林制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 福田保路 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-29 PCT/US2004/020734 |
| 进入国家日期 | 2006.01.04 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;郭国清 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物，其对映体，非对映体，或它们的可药用盐、水合物或前药： 其中： R1表示 i)氢， ii)(CH2)nNR5R6， iii)CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14， iv)C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、NRCO2R、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14， v)(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或 vi)任选被1-3个R7基团取代的C5-10杂环，其可通过碳或杂原子连接； X表示或用表示的C5-10杂芳基，该结构式表示含1至4个氮原子和至少一个双键的任选取代的芳香杂环基，其通过在任何氮原子上的键连接，所述杂芳基任选地被选自R7的1至3个取代基取代； Y表示NR*、O、CN或S(O)p；表示芳基或杂芳基、杂环、杂环基或杂环的； R3表示NR(C＝X2)R12、NR*R12、C6-10芳基、或可通过碳或杂原子连接的-(O)nC5-10杂环基；所述芳基和杂环基任选地被1至3个R7基团取代， R4、R4a、R4b和R4c独立地表示 i)氢， ii)卤素， iii)C1-6烷氧基，或 iv)C1-6烷基； r和s独立地为1-3，条件是当(R4a)s和(R4)r或(R4b)和(R4c)s连接到Ar或HAr环时，r和s的和小于或等于4； R5和R6独立地表示 i)氢， ii)任选被1-3个如下基团取代的C1-6烷基，所述基团选自；卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亚氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6二烷基氨基磺酰基、4-吗啉基磺酰基、苯基、吡啶、5-异恶唑基、乙烯氧基或乙炔基，所述苯基和吡啶任选地被选自卤素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基中的1-3个基团取代； iii)任选被1-3个如下基团取代的C1-6酰基，所述基团选自：卤素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6酰氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羟基酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、苯二甲酰亚氨基、马来酰亚氨基、琥珀酰亚氨基，所述苯氧基、苯基和吡啶任选地被选自卤素、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3个基团取代； iv)任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基或苯基中的1至3个基团取代的C1-6烷基磺酰基，所述苯基任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3个基团取代； v)任选地被选自卤素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基中的1至3个基团取代的芳基磺酰基； vi)任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或苯基中的1至3个基团取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3个基团取代； vii)氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基或苯基中的1至3个基团取代； viii)任选地被选自卤素、OH、CN、氨基、C1-6酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基中的1至3个基团取代的5至6元杂环，所述烷基任选地被选自卤素或C1-6烷氧基中的1至3个基团取代； ix)任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基或CN中的1至3个基团取代的C3-6环烷基羰基； x)任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷酰基、氨基或C1-6酰氨基中的1至3个基团取代的苯甲酰基； xi)任选地被1至3个C1-6烷基取代的吡咯基羰基； xii)C1-2酰氧基乙酰基，其中酰基任选地被选自氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-吗啉基、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(甘氨酰氨基)苯基取代；或 R5和R6可与任何插入原子一起形成含有碳原子和1-2个杂原子的3至7元杂环，所述杂原子独立地选自O、S、SO、SO2、N或NR8； R7表示： i)氢、卤素、(CH2)pC5-10杂环基、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、(CH2)0-3NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、羟基C1-6烷基、(CH2)1-3NHC(O)C1-6烷基、(CH2)0-3N(C1-6烷基)2、NHCO2R、-OCOC1-6烷基； ii)(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6酰氨基、C1-6二烷基氨基、羟基氨基或C1-2烷氧基氨基，它们都可在氮上任选地被C1-6酰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基取代，所述酰基和烷基磺酰基任选地被卤素或OH中的1-2个取代； R8和R9独立地表示 i)H、CN， ii)任选地被选自卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或氨基中的1至3个基团取代的C1-6烷基， iii)任选地被选自卤素、OH、C1-6烷氧基中的1至3个基团取代的苯基；或 R7和R8可一起形成任选地被1至2个杂原子断开的3至7元碳环，所述杂原子选自O、S、SO、SO2、NH和NR8； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16或NSO2R14； X2表示O、S、NH或NSO2R14； R10表示氢、C1 |
| 摘要 | 本发明涉及具有环丙基部分的新型恶唑烷酮，其对抵抗好氧和厌氧病原体有效，所述病原体为例如抗多种抗生素的葡萄球菌、链球菌和肠球菌，类杆菌属、梭菌属种、以及抗酸有机体如结核分枝杆菌和其它分枝杆菌种。化合物用结构式(I)表示，本发明还涉及它的对映体、非对映体或它们的可药用盐或酯。 |
| 国际公布 | 2005-01-20 WO2005/005398 英 |
