| 公开(公告)号 | CN1267431C |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN01814620.1 |
| 申请日期 | 2001.06.21 |
| 专利名称 | 取代的喹唑啉衍生物及其在制备作为抑制剂的药物中的用途 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.6.28 EP 00401842.0 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·莫特洛克;F·荣格 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-06-21 PCT/SE2001/001450 |
| 进入国家日期 | 2003.02.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或酰胺在制备抑制aurora2激酶的药物中的用途： 其中X为NH； R5为选自下列的任选取代的5-元杂芳环， 其中R60、R61和R62独立选自氢或取代基，*表示与式(I)中X基团的连接点，所述取代基选自下式(k)： 其中p和q独立为0或1， R1′和R1″独立为氢、羟基或C1-10烷基， T为C＝O， V独立为R63或N(R63)R64， R63为氢或选自任选被C1-4烷基、OR77、C(O)xR77和NR77C(O)xR78取代的C1-10烷基、C2-10链烯基和芳基的基团，其中R77、R78和R79是任选被卤素取代的C1-4烷基，x是1或2； R64选自氢、任选取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、芳基和C3-10环烷基，其中任选的取代基是氰基、卤代、OR77和C(O)NR78R79； 或者R63和R64与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的、选自哌啶、哌嗪、吗啉代、吡咯烷或吡啶的杂环，这些杂环均可任选被羟基或C1-10烷基取代，而烷基本身可以被羟基取代；或者取代基是下式(II)的基团： 其中p为0或1，q和r均为0或1，T、R1′和R1″如前面所定义； R70为氨基、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基或C3-7环烷基，或者R70为式(III)： —K—J(III)其中J为芳基、杂芳基或杂环基，K为键、亚氨基、N-(C1-6烷基)亚氨基、亚氨基C1-6亚烷基、N-(C1-6烷基)亚氨基C1-6亚烷基， R70基团中的任一芳基、杂芳基或杂环基都可以任选被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、卤代、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-O-(C1-3烷基)-O-、C1-6烷基S(O)n-，其中n为0-2、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷氧基羰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C2-6烷酰基，或者R70基团中的任一芳基、杂芳基或杂环基都可以任选被一个或多个式(V)的基团取代： —E1—D1(V) 其中D1为芳基，E1为键、C1-6亚烷基、亚氨基、N-(C1-6烷基)亚氨基、亚氨基C1-6亚烷基、N-(C1-6烷基)亚氨基C1-6亚烷基、C1-6亚烷基亚氨基C1-6亚烷基、C1-6亚烷基-N-(C1-6烷基)-亚氨基C1-6亚烷基，D1取代基中的任一芳基可任选被一个或多个选自羟基、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基团取代， 前述定义的任何一个包括一个连接于2个碳原子上的CH2或连接于1个碳原子上的CH3的R70基团可任选在所述CH2或CH3上被选自下列的取代基取代：羟基、氨基、C1-6烷氧基、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基和杂环基， R1和R4为氢， R2选自氢、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR9R10，其中R9和R10可以相同或不同，并各自代表氢或C1-3烷基、或-X1R11，其中X1为O，R11为C1-5烷基、该烷基是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代：羟基、氟代或氨基， R3选自卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR7R8，其中R7和R8可以相同或不同，各自代表氢或C1-3烷基、或-X1R9，其中X1代表直接键或-O-，和R9选自一个下列基团： 1)氢或C1-5烷基，该烷基可以是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代：羟基、氟代或氨基， 3)C1-5烷基X3R20，其中X3代表-NR25-，其中R25代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R20代表氢、C1-3烷基、环戊基或环己基，其中C1-3烷基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、卤代和C1-4烷氧基，且所述环基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、卤代、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基； 4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R26，其中X4和X5可以相同或不同，分别为-NR31-，其中R31独立地代表氢或C1-3烷基，R26代表氢或C1-3烷基； 6)C1-5烷基R32，其中R32为通过碳或氮与具有1-2个独立选自O和N的杂原子连接的5-6元饱和杂环基，该杂环基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷氧基C1-4烷基；和 17)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9为NR57，R57代表氢或C1-3烷基，R32与前述定义相同。 |
| 摘要 | 本发明公开式(I)化合物或其盐、酯或酰胺在制备抑制aurora 2激酶的药物中的用途，在式(I)中，X为O、S、S(O)、S(O)2或NR6，其中R6为氢或C1-6烷基；R5为任选取代的5元杂芳环，R1、R2、R3和R4独立选自各种指定的取代基。部分化合物为新化合物，本发明还描述并要求保护这些化合物以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2002-01-03 WO2002/000649 英 |
