| 公开(公告)号 | CN1267436C |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200410069514.9 |
| 申请日期 | 2004.06.29 |
| 专利名称 | 硫酸头孢匹罗的合成方法 |
| 主分类号 | C07D501/34(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/34(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 魏雪纹;王小树;申 洁 |
| 发明(设计)人 | 魏雪纹;王小树;申 洁 |
| 地址 | 570206海南省海口市海甸岛和平大道30号回龙小区B2栋海口龙南医药科技开发有限公司 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 海口翔翔专利事务有限公司 |
| 代理人 | 刘清莲 |
| 国省代码 | 海南;66 |
| 主权项 | 硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于硫酸头孢匹罗的合成方法的步骤如下： (1)头孢匹罗氢碘酸盐的制备： 在10L的反应瓶中，三甲基碘硅烷840g，600ml，4.2mol溶于干燥乙腈6L中，冷却至5℃，加入2，3-环戊烯并吡啶612g，5.1mol，保持温度在20℃以下，加入头孢噻肟270g，0.594mol，所得的混合物加热回流2小时；将溶液冷却至5℃，在冷却和搅拌下，5分钟内加入碘化钾300g溶在2NHCI1200ml中，所得的溶液，放冰箱过夜后过滤收集形成的沉淀，沉淀用冰水洗涤，抽滤干，再用丙酮洗涤，干燥得到黄色结晶头孢匹罗二碘化氢盐361.5g，收率79.0％； (2)硫酸头孢匹罗的制备： 在10L反应瓶中，投入头孢匹罗二碘化氢盐300g-400g，0.4-0.5mol，已预处理的711型强碱性阴离子交换树脂500ml-600ml，甲苯1500ml-1600ml和水1000ml-1100ml，在室温搅拌，直到二碘化氢盐溶解，分离两相，有机相水洗100ml-200ml，合并水相用甲苯洗800ml-1000ml，用活性炭30g-40g处理15分钟，过滤，水溶液上大孔树脂HZ861型柱，先用去离子水冲洗，再用10％乙醇冲洗，收集正组分，减压浓缩至体积500ml-600ml，冷却至5℃，用6N硫酸酸化至PH1.3，滴加入冷的乙醇2300ml-2500ml，析出结晶沉淀，在5℃搅拌2小时，过滤，乙醇洗涤，真空干燥，得类白色结晶180g-190g，收率64％-65％； (3)硫酸头孢匹罗精制方法： 在100级洁净条件下，将粗产品10kg-11kg，用去离子水1200L-1300L溶解，活性碳处理15分钟，过滤，用0.45和0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，减压浓缩至体积120L-130L，冷却至5℃，搅拌下，加入1N硫酸18L，乙醇72L，析出沉淀后，继续搅拌3小时，过滤，用冷的无菌水洗涤，抽干，真空干燥得硫酸头孢匹罗9kg-10kg精制收率85％-88％。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种硫酸头孢匹罗的合成方法。本发明经过头孢匹罗氢碘酸盐的制备、硫酸头孢匹罗的制备、硫酸头孢匹罗精制方法合成；采用此种方法合成硫酸头孢匹罗收率较高，而且国内已有头孢噻肟足量供应，工艺成熟，对产品的质量控制提供了比较有利的条件。 |
| 国际公布 |
