| 公开(公告)号 | CN1812967A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200480018431.5 |
| 申请日期 | 2004.06.28 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07C323/62(2006.01)I |
| 分类号 | C07C323/62(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D213/32(2006.01)I;C07D235/06(2006.01)I;C07D233/64(2006.01)I;C07D211/20(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D213/83(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07C255/29(2006.01)I;A61K31/275(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.30 US 60/483,678 |
| 申请(专利权)人 | 麦克弗罗斯特（加拿大)公司 |
| 发明(设计)人 | C·拜利;C·布拉克;S·克兰;D·J·麦凯;R·奥巴拉;J·罗比肖 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-28 PCT/CA2004/000948 |
| 进入国家日期 | 2005.12.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张轶东;王景朝 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 一种下式的化合物： 其中 R1是氢、C1-6烷基或C2-6链烯基，其中所述烷基和链烯基任选地被下述基团取代：C3-6环烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2ZR6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六个卤素、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基和杂环基基团任选地被一个或两个独立地选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、卤素、羟烷基、羟基、烷氧基和酮基； R2是氢、C1-6烷基或C2-6链烯基，其中所述烷基和链烯基任选地被下述基团取代：C3-6环烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2R6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(R9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六个卤素、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基和杂环基任选地被一个或两个独立选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、卤素、羟烷基、羟基、烷氧基或酮基； 或者R1和R2可以与跟它们相连的碳原子一起构成C3-8的环烷基或杂环基环，其中所述环系任选地被一个或两个独立地选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、羟烷基、卤代烷基和卤素； 每个R3独立地选自下述基团：氢、卤素和C1-2烷基，其中所述烷基任选地被卤素取代；或者两个R3基团与跟它们相连的碳一起构成C3-4的环烷基环，其中所述基团任选地被卤素取代； D是C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环基，其中每个所述的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可以是单环或双环，任选地在碳或杂原子上被一个至五个独立地选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； E是C2-3链烯基、C2-3炔基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环基，其中每个所述的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基基团可以是单环或双环，任选地在碳或杂原子上被一个至五个独立地选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； R5是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基、杂环基、-C(O)OR8、-C(O)OSi[CH(CH3)2]3、-OR6、-OR8、-C(O)R8、-R8C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R7)(R7)、-C(O)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-SOmR7、-SOmR6、-R8SR6、-R6、-C(R6)3、-C(R8)(R9)N(R6)2、-NR8C(O)NR8S(O)2R6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmCH(R8)(R9)、-SOm(C1-6烷基)C(O)(C0-6烷基)NR10、-SOm(C1-6烷基)N(R10)2、-SOm(C1-6烷基)R10；-SOm(C3-8环烷基)R10；-SO2N(R8)C(O)(R7)、-SO2(R8)C(O)N(R7)2、-OSO2R8、-N(R8)(R9)、-N(R8)C(O)N(R8)(R6)、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)R8、-N(R8)C(O)OR8、-N(R8)SO2(R8)、-C(R8)(R9)NR8C(R8)(R9)R6、-C(R8)(R9)N(R8)R6、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)SC(R8)(R9)(R6)、R8S-、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R6、-C(O)C(Ra)(Rb)S(Ra)、C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-B(OH)2、-OCH2O-或者4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基；其中所述基团在碳或杂原子上任选地被一个至五个独立地选自下述基团的取代基取代：C1-6烷基、卤素、酮基、氰基、卤代烷基、羟烷基、-OR6、-OR7、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R7、-SO2R7、-SO(R7)、-SR7、-SR6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmN(R8)C(O)(R7)、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-COOH、-C(O)(O)(R7)、-C(O)(O)C(R7)3、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)(Ra)、-N(R8)C(R8)(R9)(R6)、-N(R8)CO(R6)、-NH(CH2)2OH、-NHC(O)OR8、-Si(CH3)3、杂环基、芳基、杂芳基、(C1-4烷基)杂芳基和(C1-4烷基)芳基； R6是氢、芳基、芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)芳基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)杂芳基、C3-8环烷基、C3-8环烷基(C1-4)烷基或杂环基(C1-4)烷基，其中所述基团任选地被一个、两个或三个独立地选自下述基团的取代基取代：卤素、烷氧基和-SO2R7； R7是氢或任选地被一个、两个或三个独立地选自下述基团的取代基取代的C1-6烷基：卤素、烷氧基、氰基、-N(R8)(R9)和-SR8； R8是氢或C1-6烷基； R9是氢或C1-6烷基； R10是氢、C1-6烷基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、SOm杂芳基、(C＝N)O(C1-6烷基)或(C1-6烷基)NH(SOm)杂芳基； Ra是氢、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羟基、-O(C1-6烷基)、羟基、卤素、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环基，其中所述的烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基可以任选地在碳原子或杂原子上被一个、两个或三个独立地选自CX烷基或卤素的取代基取代； Rb是氢、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羟基、烷氧基、羟基、卤素、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环基，其中所述的烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基可以任选地在碳原子或杂原子上被一个、两个或三个独立地选自C1-6烷基和卤素基团的取代基取代； 或者Ra和Rb可以与跟它们相连的或处于 |
| 摘要 | 本发明涉及一类具有通式(I)的化合物，可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用作骨吸收抑制剂来治疗疾病，如骨质疏松症。 |
| 国际公布 | 2005-01-06 WO2005/000800 英 |
