作为CB1调节剂的3-取代的5,6-二芳基-吡嗪-2-甲酰胺和-2-磺酰胺衍生物
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公开(公告)号
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CN1809554A
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公开(公告)日
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2006.07.26
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申请(专利)号
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CN200480017200.2
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申请日期
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2004.06.16
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专利名称
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作为CB1调节剂的3-取代的5,6-二芳基-吡嗪-2-甲酰胺和-2-磺酰胺衍生物
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主分类号
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C07D401/12(2006.01)I
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分类号
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C07D401/12(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.6.18 GB 0314057.1
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申请(专利权)人
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阿斯利康（瑞典)有限公司
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发明(设计)人
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L·程
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地址
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瑞典南泰利耶
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颁证日
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国际申请
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2004-06-16 PCT/SE2004/000970
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进入国家日期
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2005.12.19
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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张轶东;王景朝
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国省代码
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瑞典;SE
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主权项
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式(I)的化合物 及其药学上可接受的盐，其中 R1和R2独立地表示苯基、噻吩基或吡啶基，每个基团独立地任选地被一个或多个由Z表示的基团取代； Z表示C1-8烷基，其任选地被一个或多个：羟基；任选地被一个或多个氟取代的C1-6烷氧基；C3-8环烷基；含有一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团取代；或被基团NR10R11(其中R10和R11独立地表示氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基或C1-6烷氧羰基)取代，或Z表示C3-8环烷基、C1-6烷氧基(任选地被一个或多个氟取代)、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲基磺酰基、硝基、基团NR10R11(其中R10和R11独立地表示氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基或C1-6烷氧羰基)、单或二C1-3烷基酰胺基、C1-3烷硫基、C1-3烷基磺酰基、C1-3烷基磺酰氧基、C1-3烷氧羰基、羧基、氰基、氨基甲酰基、单或二C1-3烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、乙酰基、任选地被一个或多个卤素、C1-4烷基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的芳香杂环基团和含有一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团，其中所述的杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基、羟基、氟、苄基或氨基基团-NRxRy所取代，其中Rx和Ry独立地表示H或C1-4烷基； R3表示式X-Y-NR5R6的基团， 其中X是CO或SO2 并且Y是不存在或表示任选地被C1-3烷基取代的NH， 并且R5和R6独立地表示： 任选地被一个或多个羟基取代的C1-6烷基； (氨基)C1-4烷基，其中所述的氨基任选地被一个或多个C1-3烷基取代；基团(C3-12环烷基)(CH2)g-，其中g是0、1、2或3，其中所述的环烷基任选地被一个或多个氟、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代； 基团-(CH2)r(苯基)s，其中r是0、1、2、3或4，当r是0时s是1，否则s是1或2，以及所述的苯基任选地独立地被一个或多个由Z表示的基团取代； 萘基； 蒽基； 含有一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团，其中所述的杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基、羟基、氟、三氟甲基、苄基或氨基基团-NRxRy所取代，其中Rx和Ry独立地表示H或C1-4烷基； 1-金刚烷基甲基； 基团-(CH2)tHet，其中t是0、1、2、3或4并且所述的亚烷基链任选地被一个或多个C1-3烷基取代，并且Het表示任选地被一个、两个或三个选自C1-5烷基、C1-5烷氧基或卤素取代的芳香杂环基； 或R5表示H并且R6如上所定义； 或R5和R6与跟它们相连的氮原子一起代表含有一个氮和任选下列：氧、硫或额外的氮中的一个的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团；其中所述的杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基、羟基、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、苄基、C1-6烷酰基或氨基基团-NRxRy所取代，其中Rx和Ry独立地表示H或C1-4烷基； R4表示式(CH2)nCOOR7的基团， 其中n是0、1、2、3或4；并且R7表示C4-12烷基、C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-3烷基，每个基团任选地被一个或多个以下基团取代：C1-6烷基；氟，氨基或羟基，或 R7表示基团-(CH2)a苯基，其中a是0、1、2、3或4并且所述的苯基任选地被一个或多个由Z表示的基团取代，Z可以相同或不同，或R7表示含有一个或多个以下的氧、硫或氮的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团，其中所述的杂环基团任选地被一个或多个C1-3烷基、C1-3酰基、羟基、氨基或苄基取代；或 R4表示式-(CH2)o-O-(CH2)p-R8的基团，其中o和p独立地表示整数0、1、2、3或4并且每个烷基链独立地任选地被一个或多个C1-6烷基、C1-6烷氧基或羟基取代，并且R8表示C1-12烷基或C1-12烷氧基，或R8表示任选地独立地被一个或多个Z基团取代的苯基，或R8表示芳香杂环基团或含有一个或多个以下氧、硫或氮之一的杂原子的饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团，其中这些环中的每一个任选地被一个或多个由Z表示的基团取代，Z可以相同或不同；条件是R4不是C1-3烷氧基甲基，除非R3表示式X-YNR5R6的基团，其中X是CO并且Y是不存在并且R5是H，而R6是被一个或多个氟取代的C3-8环烷基，或X是CO，而Y是NH并且NR5R6一起表示被一个或多个氟取代的哌啶基；或R8表示任选地被一个或多个由Z表示的基团取代的C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中Z可以相同或不同； R4表示任选地被一个或多个氟、羟基或氨基取代的C4-12烷基；或R4表示式-(CH2)qR9基团，其中q是0、1、2、3或4并且R9表示C3-12环烷基、C3-12环烯基、苯基、含有一个或多个以下氧、硫或氮之一的杂原子的芳香杂环基团或饱和或部分不饱和的5-8元杂环基团，其中每个环任选地被一个或多个由Z表示的基团取代，其中Z可以相同或不同；或 R4表示式-L1R9基团，其中L1表示任选地被一个或多个C1-4烷基取代的C2-6亚烯基链并且R9如前面所定义；或 R4表示式-(CH2)m-O-(CO)-R10的基团，其中m表示整数0、1、2、3或4，其中R10表示任选地被一个或多个氟、羟基或氨基取代的C1-12烷基或R10表示式-(CH2)qR9的基团，其中q和R9如前面所定义；或R4表示式CONR11R12的基团，其中R11和R12独立地表示H或C1-8烷基或被一个或多个羟基取代的C
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摘要
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本发明涉及3-取代-4，5-二芳基吡嗪-2-甲酰胺和2-磺胺衍生物和制备此类化合物的方法，它们在肥胖症、精神病和神经疾病治疗中的应用，它们治疗应用的方法以及含有它们的药物组合物。这些化合物是大麻酚受体(CB1)调节剂。
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国际公布
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2004-12-23 WO2004/111034 英
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