| 公开(公告)号 | CN1809530A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480015833.X |
| 申请日期 | 2004.09.17 |
| 专利名称 | 作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的含卤代烷基的化合物 |
| 主分类号 | C07C255/46(2006.01)I |
| 分类号 | C07C255/46(2006.01)I;C07C317/48(2006.01)I;C07C323/60(2006.01)I;C07D213/12(2006.01)I;C07D241/12(2006.01)I;C07D309/14(2006.01)I;C07D333/20(2006.01)I;C07D335/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61K31/277(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.18 US 60/504,680;2004.4.9 US 60/561,062 |
| 申请(专利权)人 | AXYS药物公司 |
| 发明(设计)人 | 约翰·O·林克;克雷格·J·莫斯曼;禹顺亨;希拉·M·齐普费尔 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-17 PCT/US2004/030442 |
| 进入国家日期 | 2005.12.07 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;杨 青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物、或其可药用盐： 其中： R1为氢、烷基、卤代烷基、或烷氧基烷基； R2为氢、烷基、卤代烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、氰基、或-亚烷基-X-R9(其中X为-O-、-NR10-、-CONR11-、-S(O)n1-、-NR12CO-、-CO-、或-C(O)O-，其中n1为0-2，且R9、R10、R11、和R12独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基)其中R2中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个、两个、或三个Ra取代，Ra独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤代、羧基、烷氧羰基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、硝基、芳氧基、苄氧基、酰基、或芳基磺酰基，并且另外其中Ra中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、或烷氧羰基；或 R1和R2与R1和R2所连接的碳原子一起形成(i)选择性地被一个或两个Rb取代的亚环烷基，Rb独立地选自烷基、卤代、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧羰基、或芳氧羰基、(ii)四原子的亚杂环烷基环、或(iii)选择性地被一个到四个Rc取代的亚杂环烷基，Rc独立地选自烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、-S(O)n2R14、-亚烷基-S(O)n2-R15、-COOR16、-亚烷基-COOR17、-CONR18R19、或-亚烷基-CONR20R21(其中n2为0-2，且R14-R17、R18和R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、或杂环基，R19和R21独立地为氢或烷基)，其中与亚环烷基或亚杂环烷基连接的基团中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个、两个、或三个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基、芳氧羰基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤代、羧基、烷氧羰基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、或酰基； R3为氢或烷基； R4为1-烷基环戊基甲基、1-烷基环戊基乙基、1-烷基环己基甲基、1-烷基环己基乙基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基烷基、或-亚烷基-X1-R22(其中X1为-NR23-、-O-、-S(O)n3-、-CO-、-COO-、-OCO-、-NR23CO-、-CONR23-、-NR23SO2-、-SO2NR23-、-NR23COO-、-OCONR23-、-NR23CONR24-、或-NR23SO2NR24-，其中R23和R24独立地为氢、烷基、或酰基，n3为0-2，R22为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、或杂环基烷基)其中R4中的亚烷基链选择性地被一个到六个卤代取代并且其中R4中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个、两个、或三个Rd取代，Rd独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、或酰基； R5为氢或烷基； R6为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、或-亚烷基-X2-R25(其中X2为-NR26-、-O-、-S(O)n4-、-CO-、-COO-、-OCO-、-NR26CO-、-CONR26-、-NR26SO2-、-SO2NR26-、-NR26COO-、-OCONR26-、-NR26CONR27-、或-NR26SO2NR27-，其中R26和R27独立地为氢、烷基、或酰基，n4为0-2，R25为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基)，其中R6中的所述亚烷基链选择性地被一个到六个卤代取代并且R6中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个、两个、或三个Re取代，Re独立地选自烷基、卤代、羟基、羟基烷基、羟基烷氧基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代、氰基、硝基、酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、杂芳基磺酰基、杂环基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、或氨基烷基，并且另外其中Re中的芳香族环或脂环族环选择性地被一个、两个、或三个Rf取代，Rf独立地选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代、羟基、羧基、氰基、硝基、芳基或环烷基； R7为选择性地被烷氧基或烷氧基烷氧基取代的卤代烷基；和 R8为氢、烷基、烷氧基烷基或卤代烷基；或 R6和R8与它们所连接的碳原子形成亚环烷基或亚杂环烷基，其中所述亚环烷基选择性地被一个到四个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代、卤代烷基、羟基、或烷氧基，并且亚杂环烷基选择性地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代、卤代烷基、环烷基、羟基、或烷氧基。 |
| 摘要 | 本发明涉及下式(I)的被卤代烷基取代的化合物，其中R7表示卤代烷基，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R8的定义同权利要求。所述化合物是半光氨酸蛋白酶抑制剂，特别是组织蛋白酶B、K、L、F和S的抑制剂，并因此可用于治疗有这些蛋白酶介导的疾病。本发明还公开了包括这些化合物的药物组合物及其引用。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028429 英 |
