| 公开(公告)号 | CN1809576A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480004055.4 |
| 申请日期 | 2004.02.03 |
| 专利名称 | 抗寄生物萜类生物碱 |
| 主分类号 | C07D498/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/04(2006.01)I;A61K31/5365(2006.01)I;A01N43/90(2006.01)I;A61P33/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.14 GB 0303439.4 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞大药厂 |
| 发明(设计)人 | N·A·L·丘伯;D·J·柯里驰尔;J·J·艾施尔比;G·鲁恩;A·J·鲁德格;N·D·瓦尔舍;P·H·维德瑙;D·H·威廉姆斯 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-03 PCT/IB2004/000320 |
| 进入国家日期 | 2005.08.12 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式(I)的化合物或其药物或兽药上可接受的盐或溶剂化物： 其中： R1为H、C1-C6烷基、C2-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、芳基或-OR4，所述的C1-C6烷基、C3-C8环烷基和芳基任选被一个或多个选自COOR13、-OCOR12、-OCOOR13和-OCONR12R12的取代基取代且所述的C2-C6链烯基和C2-C6炔基任选被一个或多个卤素取代； R2为C1-C6烷基、C2-C6链烯基或含有一个或多个选自N、O和S的原子的5-或6-元芳族或非芳族杂环，所述的C1-C6烷基任选被一个或多个选自-NR5R6、-CONR5R6、-OR12、-OCOR12、-OCOOR12，-OCONR12R14、＝NOR7和卤素的取代基取代，所述的C2-C6链烯基任选被一个或多个选自卤素和-COOR13的取代基取代，且所述的含有一个或多个选自N、O和S的原子的5-或6-元芳族杂环任选被一个或多个选自C1-C6烷基和芳基的取代基取代； R3为H、卤素、芳基、C2-C6链烯基、C2-C7烷酰基或含有一个或多个选自N、O和S的原子的5-或6-元芳族杂环； R4为C1-C2烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，它们各自任选被一个或多个卤素或-OC(O)ORa取代，其中Ra为C1-C6烷基； R5和R6在与它们所连接的氮原子彼此结合时表示至多16个原子的任选含有1个或1个以上选自O、N和S的其它杂原子的饱和、部分不饱和或芳族单-、双-或三环杂环，所述的杂环任选与苯或吡啶基环稠合且任选被一个或多个R8取代(包括任选的苯或吡啶基环)且任选在其任意的芳族环上被-NR15R16取代(包括任选的苯或吡啶基环)，条件是该杂环不含-NH-基团； 或 R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-CO-(C3-C8)环烷基、-COR10、C2-C7烷酰基、芳基、-OR13、-COOR13、-CONR12R12或-SO2R13，所述的C2-C7烷酰基任选被OR13或卤素取代，所述的C1-C6烷基和C3-C8环烷基任选被一个或多个R8取代且所述的C3-C8环烷基任选与5-6个原子的任选含有一个或多个N、O或S原子的饱和或不饱和环稠合，所述的稠合环任选被一个或多个C1-C6烷基取代，条件是当R5为H或-CH3时，R6不为C1-C6烷基； R7为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基或芳基，所述的烷基任选被芳基取代； R8为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、R9、R10、-OR9、-OR10、COR9、COR10、-O-(C1-C6烷基)-R10、C2-C6链烯基、-OR13、-SR9、-SR10、-SO2R10、-OCOR12、-OCOOR12、-OCONR12R13、-CONR12OR13、-CONR12R13、-NR12COR12、-NR12COOR12、-NR12CONR12R12、-COOR13、-COR12、氧代或卤素，所述的C3-C8环烷基任选被芳基取代，所述的C1-C6烷基任选被一个或多个选自C3-C8环烷基、R9、R10、-OR10、-OR13、-SR9、-SR11、-OCOR12、-OCOOR12、-OCONR12R12、-NR12COR12、-NR12COOR12、-NR12CONR12R12、-COR12或卤素的取代基取代且所述的C2-C6链烯基任选被一个或多个选自卤素或芳基的取代基取代； R9为： (a)含有一个或多个N、O或S的原子且任选与苯环稠合的5-或6-元芳族杂环，所述的芳族杂环任选被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、-OR13、-NR12R12、-CO2R13、氰基和卤素的取代基取代(包括在任选的苯环上)；或 (b)含有一个或多个选自O和S的原子且任选与苯环稠合的4-至8-元饱和杂环，所述的饱和杂环任选被一个或多个选自C1-C6烷基和C3-C8环烷基的取代基取代(包括任选的苯环上)； R10为任选被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR13、-NR12R12，-CO2R13、氰基或卤素的取代基取代且任选与5或6个原子的饱和或不饱和环稠合的任选含有一个或多个O、N或S原子的芳基，所述的稠合环任选被一个或多个C1-C6烷基取代； R11为H、C1-C6烷基或C3-C8环烷基； R12各自独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基或芳基，所述的C1-C6烷基任选被芳基取代； R13各自独立为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基或芳基，所述的C1-C6烷基任选被芳基取代； R14为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或芳基，所述的C1-C6烷基各自任选被芳基或-NH芳基取代； R15和R16各自独立地选自H、C1-C6烷基和C3-C8环烷基或当与它们所连接的氮原子一起时表示任选含有一个或多个选自O和S的其它杂原子的3-至8-元环；且 ′芳基′指的是苯基或萘基； 条件是当R3为H且R1为甲基时，R2不为异丙烯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及新萜类生物碱及其作为抗寄生物药物的应用。本发明还涉及包含本发明萜类生物碱化合物作为抗寄生物制剂中的有效组分的抗寄生物药物。更具体地说，本发明涉及萜类生物碱衍生物(1S，2R，4aS，5R，8R，8aR)-2-(乙酰氧基)-8a-羟基-3，8-二甲基-5-(1-甲基乙烯基)-1，2，4a，5，6，7，8，8a-八氢萘-1-基(2S，3aR，9bR)-6-氯-9b-羟基-5-甲基-1，2，3，3a，5，9b-六氢吡咯并[2，3-c][2，1]苯并嗪-2-甲酸酯。本发明还公开了包括所述化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2004-08-26 WO2004/072086 英 |
