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依那普利-硝基衍生物和相关化合物作为ACE抑制剂用于治疗心血管疾病

医药数据库中心 药学论坛 尼科克斯公司/N·阿尔米兰特;E·安吉尼;P·德尔索尔达托
公开(公告)号 CN1809345A  
公开(公告)日 2006.07.26  
申请(专利)号 CN200480017127.9  
申请日期 2004.06.11  
专利名称 依那普利-硝基衍生物和相关化合物作为ACE抑制剂用于治疗心血管疾病  
主分类号 A61K31/401(2006.01)I  
分类号 A61K31/401(2006.01)I;C07D207/16(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2003.6.19 EP 03101796.5  
申请(专利权)人 尼科克斯公司  
发明(设计)人 N·阿尔米兰特;E·安吉尼;P·德尔索尔达托  
地址 法国索菲亚安蒂波利斯  
颁证日  
国际申请 2004-06-11 PCT/EP2004/051089  
进入国家日期 2005.12.19  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 关立新;李连涛  
国省代码 法国;FR  
主权项 通式(I)的化合物或其药学可接受盐或立体异构体: A-(X1-ONO2)s(I) 其中: S是等于1或2的整数; A选自下列基团: 1a) 其中n是1-6的整数,优选等于1或2;N0=-COOR0其中R0是H或直链或支链(C1-C10)-烷基,或-COO-,即它具有能够结合X1的自由价; R1可以是: 和 其中N2具有与N0相同的含义和它们可以相同或不同,N2a=H,-C(O)-,-COO-,-COOR0,-C(O)R0-其中R0是直链或支链(C1-C10)-烷基; 条件是N0、N2或N2a的至少一个是-COO-或-C(O)-,即它具有能够结合X1的自由价; 1b) 其中n定义如上,优选等于4;N3是H或 R2可以是: 其中N2等于-COO-,它具有结合X1的自由价; 1c) 其中R1c选自H,-COCH3,或 其中N2等于-COO-,它具有结合X1的自由价; 1d) 其中N2定义如上,条件是至少一个基团N2等于-COO-,即它具有能够结合X1的自由价; X1直链或如果可能时是支链的任选被至少一个卤素原子取代的(C1-C6)-亚烷基,或X1是等于-(CH2-CH2-O)2-或-(CH2-CH2-S)2-的二价基团;条件是当A是基团1a)和R1是式(III)的基团或A是基团1c)和R1c是-COCH3时,X1不是直链或如果可能的支链C1-C6亚烷基。  
摘要 式(I)的化合物:A-(X1-ONO2)S,其中A是已知的ACE-抑制剂例如依那普利并且X1是间隔基例如(C1-C6)-亚烷基。A和X1的完整定义在权利要求1中给出。所述的化合物可以作为ACE-抑制剂用于治疗心血管疾病和肾病和炎症进程。式(1)的实施例在与家不管是接近的现有相关化合物对比时具有改进的药学活性。  
国际公布 2004-12-23 WO2004/110432 英  
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