2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3,-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂
医药数据库中心 药学论坛 先灵公司/B·R·纽斯达;郝京松;刘宏;C·D·伯利;S·查卡拉曼尼;U·G·沙;A·史丹佛
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公开(公告)号
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CN1777609A
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公开(公告)日
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2006.05.24
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申请(专利)号
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CN200480010753.5
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申请日期
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2004.04.21
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专利名称
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2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3,-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂
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主分类号
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C07D487/14(2006.01)I
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分类号
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C07D487/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.4.23 US 60/464,840
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申请(专利权)人
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先灵公司
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发明(设计)人
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B·R·纽斯达;郝京松;刘 宏;C·D·伯利;S·查卡拉曼尼;U·G·沙;A·史丹fo
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2004-04-21 PCT/US2004/012471
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进入国家日期
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2005.10.21
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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具有下述结构式的化合物或其可药用盐： 其中 R是： 或 R1、R2、R3、R4和R5独立地选自H、烷基和烷氧基烷基； R6为H，烷基，羟烷基或-CH2F； R7、R8和R9独立地选自H、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、卤素和-CF3； Z为R10-芳基，R10-杂芳基或 R10为1-5个取代基，分别选自氢，烷基，链烯基，羟基，烷氧基，羟烷基，羟基-烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基-烷氧基-烷基-，(二-烷氧基)-烷基，(羟基)-烷氧基烷基，R15-环烷基，R15-环烷基烷基，环烷氧基，环烷基-O-烷氧基，烷基-SO2-，烷基-SO-，卤素，-CN，氰基烷基，-CHF2，-CF3，-OCHF2，-OCF3，-C(O)13，-O-亚烷基-C(O)OR13，-C(O)O-烷基，-N(R11)(R12)，N(R11)(R12)-烷基，N(R11)(R12)-烷氧基，-C(O)N(R13)(R16)，R11-杂芳基，R15-杂环烷基，R15-杂环烷基烷基，R15-杂环烷基-烷氧基，R15-杂环烷基-氧基，CF3-亚烷基-O-烷基，CF3-羟基烷基，(CF3)(羟基)烷氧基，氰基-烷氧基，-亚烷基-C(O)-O-烷基，-SO2-N(烷基)2，(环烷基)羟烷基，(羟烷基)烷氧基，(二羟基)烷基，(二羟基)烷氧基，-C(＝NOR17)-烷基和-C(＝NOR17)-CF3； 或者相邻碳环原子上的两个R10基团一起形成-O-CH2-O-，-O-(CH2)2-O-，-CH2-O-(CH2)2-O-，-O-(CH2)2-，-(CH2)3-O-，-O-(CH2)3-O-，-(CH2)3-，其中由两个R10取代基和它们所连接的环碳原子一起形成的环被R16取代； 或者相邻碳环原子上的两个R10基团一起形成-N(R11)-C(O)-O-，-N(R11)-C(O)-S-，-(CH2)2CH(OR18)-，-CH2CH(OR18)CH2-，-(CH2)3-CH(OR18)-，-(CH2)2CH(OR11)CH2-，-(CH2)2C(O)-，-CH2C(O)CH2-，-(CH2)3C(O)-，-(CH2)2C(O)CH2-，-O(CH2)2CH(OR18)-或-OCH2CH(OR18)CH2-，其中由两个R10取代基以及它们所连接的环碳原子形成的环任选在碳原子上被羟烷基或烷氧基烷基取代； 每个R11独立选自H和烷基； 每个R12独立选自H，烷基，羟烷基，烷氧基烷基，-C(O)-烷基，-C(O)O-烷基，(烷氧基)羟烷基，烷氧基烷基-C(O)-，-SO2烷基，-亚烷基-C(O)烷基和-亚烷基-C(O)O-烷基； R13为H，烷基或-CF3； R14为H，烷基，烷氧基烷基，烷基-C(O)-或烷氧基-C(O)-； R15为1-3个取代基，分别选自H，烷基，-OH，烷氧基，烷氧基烷基和羟烷基；或者两个R15取代基与它们所连接的碳一起形成-C(＝O)-基团； R16为H，烷基，烷氧基烷基，OH或羟烷基； R17为H或烷基；和 R18为H或烷基。
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摘要
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本发明公开了具有结构式(I)的化合物或其可药用盐，其中R定义如下，R1、R2、R3和R4为H，烷基或烷氧基烷基；R6为H，烷基，羟烷基或-CH2F；R7、R8和R9为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或-CF3；且Z为任选取代的芳基、杂芳基或杂芳基-烷基。本发明还公开了式I化合物单独或与治疗帕金森病用的其它治疗剂的联合在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病方面的应用，以及包括它们的药物组合物。
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国际公布
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2004-11-04 WO2004/094431 英
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