| 公开(公告)号 | CN1805929A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申请(专利)号 | CN200480016778.6 |
| 申请日期 | 2004.04.16 |
| 专利名称 | 磷酸二酯酶4抑制剂 |
| 主分类号 | C07D207/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/26(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.16 US 60/463,054 |
| 申请(专利权)人 | 记忆药物公司;罗氏公司 |
| 发明(设计)人 | 阿肖克·泰西姆;阿伦·霍珀;刘瑞平;埃里克·屈斯特;罗伯特·F.·邓恩;托马斯·E.·雷瑙 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-16 PCT/US2004/011765 |
| 进入国家日期 | 2005.12.16 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物及其药学可接受的盐： 其中 R1是具有1-8个碳原子的烷基，其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-基团替代， 具有1-8个碳原子的烷基，其被卤素、氧代或它们的组合取代一次或多次，其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-基团替代， 具有3-8个碳原子的环烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代、具有1-4个碳原子的烷基或它们的组合取代一次或多次，杂环基，其是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，该杂环基是未取代的或者被卤素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、卤代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合取代一次或多次，具有6-14个碳原子的芳基，其是未取代的或者被卤素、CF3、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它们的组合取代一次或多次，具有8-16个碳原子的芳基烷基，其是未取代的或者被卤素、CF3、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它们的组合取代一次或多次， 具有5-14个碳原子的部分不饱和碳环基，其是未取代的或者被卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它们的组合取代一次或多次， 具有8-16个碳原子的芳基烯基，其中烯基部分具有最多5个碳原子，该芳基烯基是未取代的或者被卤素、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它们的组合取代一次或多次， 杂环-烷基基团，其是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，该杂环-烷基基团是未取代的或者在杂环部分中被卤素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、卤代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、氧代、氰基或它们的组合取代，或者 具有4-16个碳原子的环烷基烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代、烷基或它们的组合取代一次或多次； R2是具有1-4个碳原子的烷基，其是未取代的或者被卤素取代一次或多次； R3是-C(O)R4、-(CH2)nC(O)R4、-(CH2)nOR5、-(CH2)nSR5、-(CH2)nSO2R4、-(CH2)nNR5R6、-CH2CO2R5、-CH2CONR6R5、-CH2CONHR5、-(CH2)nNR6SO2R4、-(CH2)nNR6COR4或-CH2CONHSO2R4； R4是具有1-12个碳原子的烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代或它们的组合取代一次或多次，其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-基团替代， 具有3-8个碳原子的烷氧基烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代或它们的组合取代一次或多次，其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-基团替代， 具有3-8个碳原子的环烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代、烷基或它们的组合取代一次或多次， 具有4-16个碳原子的环烷基烷基，其是未取代的或者被卤素、氧代、烷基或它们的组合取代一次或多次， 具有6-14个碳原子的芳基，其是未取代的或者被卤素、CF3、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、卤代芳基磺酰氨基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它们的组合取代一次或多次， 具有8-16个碳原子的芳基烷基，其是未取代的或者被卤素、CF3、OCF3、烷基、羟基、烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它们的组合取代一次或多次，杂环基，其是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，该杂环基是未取代的或者被卤素、芳基、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基磺酰基、杂环、杂环-烷基或它们的组合取代一次或多次，或者 杂环-烷基基团，其是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，该杂环-烷基基团是未取代的或者在杂环部分中被卤素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、卤代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、氧代、氰基或它们的组合取代；且 R5是 |
| 摘要 | 式Ⅰ用4-(取代苯基)-2-吡咯烷酮化合物实现选择性PDE4抑制。这些化合物与诸如咯利普兰的化合物相比显示提高的PDE4抑制，并且相对于其它类PDE的抑制而言表现出选择性。本发明的化合物是式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文中定义。 |
| 国际公布 | 2004-11-04 WO2004/094375 英 |
