| 公开(公告)号 | CN1805928A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申请(专利)号 | CN200480016354.X |
| 申请日期 | 2004.06.08 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂的前体药物 |
| 主分类号 | C07D207/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/20(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.12 US 60/477,995 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | M·E·弗拉利;R·M·加巴西奥;G·D·哈特曼;W·F·霍夫曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-08 PCT/US2004/018065 |
| 进入国家日期 | 2005.12.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体： 其中 a是0或1； b是0或1； m是0、1、或2； n是0或1； r是0或1； s是0或1； u是2、3、4或5； 虚线表示任选存在的双键，条件是在环中存在一个并且只有一个双键。 R1选自： 1)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)C1-C10烷基， 2)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)芳基， 3)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)C2-C10烯基， 4)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)C2-C10炔基， 5)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)C3-C8环烷基， 6)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)杂环基， 7)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)NRcRc′， 8)(C1-C6-亚烷基)nSO2NRcRc′， 9)(C1-C6-亚烷基)nSO2C1-C10烷基， 10)(C1-C6-亚烷基)nSO2C2-C10烯基， 11)(C1-C6-亚烷基)nSO2C2-C10炔基， 12)(C1-C6-亚烷基)nSO2芳基， 13)(C1-C6-亚烷基)nSO2-杂环基， 14)(C1-C6-亚烷基)nSO2C3-C8环烷基， 15)(C1-C6-亚烷基)nP(＝O)RdRd′， 16)芳基； 17)杂环基；和 18)C1-C10烷基； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、亚烷基、杂芳基和杂环基可任选被一个或多个选自R10的取代基取代； R2和R6独立地选自： 1)芳基， 2)C1-C6芳烷基， 3)C3-C8环烷基，和 4)杂环基， 所述芳基、环烷基、芳烷基和杂环基可任选被一个或多个选自R10的取代基取代； R3、R4、R5，、R7，、R8、和R9独立地选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基，和 9)杂环基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基可任选被一个或多个选自R10的取代基取代；或者 连接在同一碳原子上的R4和R5，或R8和R9一起形成-(CH2)u-，其中一个碳原子可任选被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分代替； R10独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代基， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和 18)-OPO(OH)2； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基可任选被一个或多个选自R11的取代基取代； R11选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)卤素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2N(Rb)2，和 21)-OPO(OH)2； 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基可任选被最高达3个的选自下列取代基所取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基、和N(Rb)2； R12和R13独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、以及炔基可任选被一个或多个选自R11的取代基取代，或者 R12和R13可以与它们所连接的氮一起形成单环或者二环杂环，所述杂环在每个环中具有3-7个环单元，并且除了所述氮以外，还可以任选含有一个或两个选自N、O和S的另外杂原子，所述单环或二环杂环可任选被一个或多个选自R11的取代基取代； R14独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代基， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和 18)-OPO(OH)2； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基、和环烷基可任选被一个或多个选自R11的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基、或杂环基，所述基团可任选被1-3个选自R14的取代基取代； Rb是H，(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或者S(O)2Ra，所述基团可任选被1-3个选自R14的取代基取代； Rc和Rc’独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基和(C3-C6)环烷基，所属基团可任选被1，2或3个选自R10的取代基取代，或 |
| 摘要 | 本发明涉及二氢吡咯化合物的磷酸酯前体药物，所述化合物可用于治疗细胞增殖疾病，治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症，以及用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及施用这些化合物治疗哺乳动物中癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2004-12-23 WO2004/111193 英 |
