| 公开(公告)号 | CN1805945A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申请(专利)号 | CN200480016532.9 |
| 申请日期 | 2004.04.14 |
| 专利名称 | 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代的噻唑、唑和咪唑 |
| 主分类号 | C07D277/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.18 US 60/463,775 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·费希尔;W·H·帕森斯;S·特里亚加拉彦;周碧珊 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-14 PCT/US2004/011271 |
| 进入国家日期 | 2005.12.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由式(I)表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 HET是下列杂环之一： R1是 (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-环烷基]，其中任何一个任选被一个或多个以下的取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-环烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-环烷基，其中任何一个任选被一个或多个以下的取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟代烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟代烷基； (e)-OH； (f)-O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基，其中的芳基是苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何芳基任选被选自以下的1-3个取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基，和xiv)-C1-10烷基，其中所述烷基碳中的一个或多个可被-NRa-、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-替代； (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb)； (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb)； (i)NO2； (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)(Rb)、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)SO2Ra或-N(Ra)CON(Ra)2； (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑啉酮基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基，其中任何一个任选被选自以下的1-3个取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)Ra，v)C1-C6-烷基，vi)-O-Ra，vii)-NRaRb，viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa，ix)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb，xi)-S(O)0-2Ra，xii)-SO2NRaRb，xiii)-NHSO2Ra，xiv)-C1-C4-全氟代烷基，和xv)-O-C1-C4-全氟代烷基； (n)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； (o) 或 (p)哌啶-1-基、吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基或4-取代的哌嗪-1-基，其中任何一个任选被选自以下的1-3个取代基取代：i)-CN，ii)-C(＝O)(Ra)，iii)C1-C6-烷基，iv)-ORa，v)-NRaRb，vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa，vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb)，ix)-SRa，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-C4-全氟代烷基，和xiv)-O-C1-C4-全氟代烷基；Ra是 (a)H； (b)由一个或多个以下的取代基任选取代的C1-C4-烷基：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONHC1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟代烷基；或 (d)C1-C4-烷基-芳基，其中的芳基是苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其 |
| 摘要 | 联芳基取代的噻唑、唑和咪唑化合物是治疗疼痛有用的钠通道阻滞剂。药用组合物包含单一的、或者与一种或多种有治疗作用的化合物组合的有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体。治疗和预防包括急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎性疼痛和神经病性疼痛的方法，包括单独给予或者与一种或多种有治疗作用的化合物联合给予有效量的本发明化合物。 |
| 国际公布 | 2004-11-04 WO2004/094395 英 |
