| 公开(公告)号 | CN1802351A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480016010.9 |
| 申请日期 | 2004.06.09 |
| 专利名称 | 被取代的3-烷基和3-链烯基氮杂环丁烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D205/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D205/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D205/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.11 US 60/477,850 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | R·K·贝克;鲍剑明;缪守武;K·M·鲁普雷希特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-09 PCT/US2004/018348 |
| 进入国家日期 | 2005.12.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物： 其中： Ar选自： (1)苯基，和 (2)吡啶基； 其中苯基和吡啶基未被取代或者被一个或两个Rc取代基所取代； R4选自： (1)直链或支链的C1-6烷基， (2)直链或支链的C2-6链烯基， (3)直链或支链的C2-6炔基， (4)C3-7环烷基， (5)苯基，和 (6)杂芳基； 其中烷基、链烯基、和炔基未被取代或者被一至三个Rb取代基所取代，和环烷基、苯基和杂芳基未被取代或者被一或两个Rc取代基所取代； R5、R6、R7、和R8各自独立地选自：氢、未被取代或者被Rb取代的C1-6烷基、和未被取代或者被Rb取代的C2-6链烯基； Z选自氢、羟基、氟、甲基、和-N(R11)(R12)，和Z1选自： 和或 Z和Z一起形成： 或 X和X′独立地选自： (1)羟基， (2)直链或支链的未被取代或者被一至两个Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)全氟代C1-6烷基， (4)直链或支链的未被取代或者被一至两个Rb取代基取代的C2-6链烯基， (5)直链或支链的未被取代或者被一至两个Rb取代基取代的C2-6炔基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(R11)(R12)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(R11)(R12)， (14)-S(O)nR10， (15)-OR10， (16)-OC(O)R10，和 (17)-OC(O)N(R11)(R12)； Y选自： (1)氢， (2)羟基， (3)C1-3烷氧基， (4)氟， (5)C1-3烷基， (6)三氟甲基，和 (7)-N(R11)(R12)； R1选自： (1)芳基， (2)杂芳基， (3)C3-7环烷基，和 (4)环杂烷基， 其中芳基、杂芳基、环烷基和环杂烷基未被取代或者被一至三个Rc取代基所取代； R2选自： (1)氢， (2)直链或支链的未被取代或者被一或两个Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)氟， (4)羟基， (5)直链或支链的全氟代C1-6烷基；和 R3选自： (1)氢， (2)直链或支链的未被取代或者被一或两个Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)氟， (4)羟基， (5)直链或支链的全氟代C1-6烷基； 或者R2和R3和其与之相连的碳原子一起形成一种羰基或3至7员碳环； 前提是当X′是羟基、-NR9C(O)R10、-NR9C(O)OR10、-N(R11)(R12)、或OR10时，则R2和R3既不： (1)都是氢，又不 (2)和其与之相连的碳一起形成一种羰基； R9选自：氢、直链或支链的未被取代或者被一至三个卤素原子取代的C1-6烷基和C2-6链烯基； R10选自： (1)直链或支链的未被取代或者被一至三个Ra取代基取代的C1-4烷基， (2)未被取代或者被一至三个Ra取代基取代的芳基， (3)芳基C1-4烷基，其中烷基是直链或支链的、未被取代或者在一个、两个或三个碳原子上被一至三个Ra取代基所取代，和 (4)-CF3； R11和R12各自独立地选自： (1)氢， (2)直链或支链的未被取代或者被一至三个选自Ra的取代基取代的C1-8烷基， (3)直链或支链的C2-8链烯基， (4)直链或支链的全氟代C1-6烷基， (5)未被取代或者被一至三个选自Ra的取代基取代的C3-7环烷基， (6)环烷基-C1-6烷基，其中烷基是直链或支链的， (7)环杂烷基， (8)未被取代或者被一至三个选自Ra的取代基取代的芳基， (9)未被取代或者在碳或氮原子上被一至三个选自Ra的取代基取代的杂芳基， (10)芳基C1-6烷基，其中烷基是直链或支链的， (11)杂芳基C1-6烷基，其中烷基是直链或支链的，或 R11和R12和其郁滞相连的原子(原子们)一起形成一种包含0-2个独立地选自氧、硫和N-R9的另外的杂原子的4至7员杂环； 各Ra独立地选自： (1)卤素， (2)N(Re)(Rf)， (3)羧基， (4)C1-4烷基， (5)C1-4烷氧基， (6)芳基， (7)芳基C1-4烷基， (8)羟基， (9)CF3， (10)-OC(O)C1-4烷基，和 (11)芳氧基， 其中烷基是直链或支链的； 各Rb独立地选自： (1)卤素， (2)-OR10， (3)-CF3， (4)芳基， (5)杂芳基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(Re)(Rf)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(Re)(Rf)， (14)-S(O)nR10， (15)-S(O)2OR10， (16)-OC(O)R10，n (17)-OC(O)N(Re)(Rf)，y (18)-NO2， (19)C3-7环烷基，和 (20)环杂烷基； 其中环烷基、环杂烷基、杂芳基和芳基任选地被一至四个独立地选自Rd的取代基所取代； 各Rc独立地选自： (1)卤素， (2)-OR10， (3)-CF3， (4)芳基， (5)杂芳基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(R11)(R12)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(R11)(R12)， (14)-S(O)nR10， (15)-S(O)2OR10， (16)-OC(O)R10， (17)-OC(O)N(R11)(R12)， (18)-NO2， (19)C3-7环烷基， (20)环杂烷基； (21)C1-6烷基， (22)C2-链烯基， (23)C2-6炔基，和 |
| 摘要 | 结构(I)的新型化合物是大麻素-1(CB1)受体的拮抗剂和/或反向激动剂并且可用于治疗、预防和抑制由CB1受体所介导的疾病。本发明的化合物可用作治疗精神病、记忆缺陷、认识性病症、偏头痛、神经病、神经炎性病症，包括多发性硬化和格-巴二氏综合征以及病毒性脑炎的炎性后遗症、脑血管事故、和头部创伤、焦虑症、应激、癫痫症、帕金森氏病、运动病症、和精神分裂症中的中枢作用性药物。这些化合物还可用于治疗物质滥用病症、治疗肥胖或进食病症、以及治疗哮喘、便秘、慢性小肠假性梗阻和肝硬化。 |
| 国际公布 | 2005-01-06 WO2005/000809 英 |
