| 公开(公告)号 | CN1802375A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480016017.0 |
| 申请日期 | 2004.04.09 |
| 专利名称 | 用于治疗炎性疾病的β-咔啉 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D265/30(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.9 US 60/461,468 |
| 申请(专利权)人 | 千禧药品公司 |
| 发明(设计)人 | 迈克尔·E·赫珀利;卢利·菲尔德斯·刘;弗朗科斯·索西;叶迎春;罗伯特·S·默里;拉曼·普凯什;杰里米·D·利特尔;阿尔弗雷多·卡斯特罗;霍莫兹·马兹迪耶斯尼;保罗·E·弗莱明;多米尼克·雷诺兹 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-09 PCT/US2004/011080 |
| 进入国家日期 | 2005.12.09 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐， 其中环A选自： (a)吡啶基或嘧啶基环，该环被(i)-CH2C(O)-G和0-1个R6a或(ii)1-2个R6a取代，以及 (b)吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，该环被(i)-C(R9)3、-W-G或-G，(ii)0-4个R6b和(iii)0-1个环碳上的氧基或0-2个环硫上的氧基取代； 每个R6a独立地选自C1-6脂族基团、卤素、烷氧基或氨基； 每个R6b独立地选自C1-3脂族基团或-N(R7)2，以及相同或相邻碳原子上的两个R6b与插入的碳原子任意地一起形成含1-2个选自N、O或S的环杂原子的5-6元环； W为-Q-、-Q-C(O)-、-C(R9)2-C(R9)(R12)-或-C(R9)2-[C(R9)(R12)]2-； Q为-C(R9)2-或-C(R9)2C(R9)2-； G为-OH、-NR4R5、-N(R9)CONR4R5、-N(R9)SO2(C1-3脂族基团)、-N(R9)COCF3、-N(R9)CO(C1-6脂族基团)、-N(R9)CO(杂环基)、-N(R9)CO(杂芳基)、-N(R9)CO(芳基)、3-7元杂环基环或5-6元杂芳基，其中G中的每个杂芳基、芳基和杂环基部分任意地被1-3个R10取代； R1为氢、卤素、C1-3脂族基团、氨基、氰基、(C1-3烷基)1-2氨基、C1-3烷氧基、-CONH2、-NHCOCF3或-CH2NH2； R2为氢、卤素，C1-3脂族基团、-CF3； R3为氢、卤素、C1-6脂族基团、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、氰基或(C1-6烷基)1-2氨基； R4为氢、3-7元杂环基或C1-6脂族基团； R5为氢、C1-6脂族基团或含1-2个选自N、O或S的环杂原子的3-7元杂环，其中R5任意地被卤素、-OR7、-CN、-SR8、-S(O)2R8、-S(O)2N(R7)2、-C(O)R7、-CO2R7、-N(R7)2、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)CO2R8或-N(R7)C(O)N(R7)2取代； 每个R7独立地选自氢或C1-4脂族基团，或相同氮原子上的两个R7与氮原子一起形成5-6元杂芳基或杂环基； 每个R8独立地选自C1-4脂族基团； 每个R9独立地选自氢或C1-3脂族基团； 每个R10独立地选自氧代、-R11、-T-R11或-V-T-R11； 每个R11独立地选自C1-6脂族基团、卤素、-S(O)2N(R7)2、-OR7、-CN、-SR8、-S(O)2R8、-C(O)R7、-CO2R7、-N(R7)2、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)CO2R7或-N(R7)C(O)N(R7)2； T为直链或支链C1-4亚烷基链； V为-O-、-N(R7)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-或-CO2-； 以及 R12为氢或氨基酸侧链。 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)β-咔啉化合物，其中环A为取代吡啶基、嘧啶基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，以及R1、R2和R3如说明书所述。该化合物为IKK-2抑制剂，可用于治疗由IKK-2引起的疾病，如炎性疾病和癌症。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092167 英 |
