| 公开(公告)号 | CN1798738A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.05 |
| 申请(专利)号 | CN200480014916.7 |
| 申请日期 | 2004.03.30 |
| 专利名称 | 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代吡唑 |
| 主分类号 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.3 US 60/460,106 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·费希尔;W·H·帕森斯;S·特亚加拉延;周碧珊 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-30 PCT/US2004/009713 |
| 进入国家日期 | 2005.11.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物或其药物可接受盐： 其中 HET为以下杂环的一种： R1为 (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-环烷基]，它们任选被一个或多个以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-环烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-环烷基，它们任选被一个或多个以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)-OH； (f)-O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，它们的任何芳基任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基和xiv)其中一个或多个烷基碳可被-NRa、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-置换的-C1-10烷基； (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb)； (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb)； (i)NO2； (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)SO2Ra或-N(Ra)CON(Ra)2； (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑酮基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基，它们任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)Ra，v)C1-C6-烷基，vi)-O-Ra，vii)-NRaRb，viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa，ix)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb，xi)-S(O)0-2Ra，xii)-SO2NRaRb，xiii)-NHSO2Ra，xiv)-C1-C4-全氟烷基和xv)-O-C1-C4-全氟烷基； (n)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； (o) 或 (p)哌啶-1-基，吗啉-1-基，吡咯烷-1-基，哌嗪-1-基或4-取代哌嗪-1-基，它们任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)-CN，ii)-C(＝O)(Ra)，iii)C1-C6-烷基、iv)-ORa，v)-NRaRb，vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa，vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb)，ix)-SRa，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-C4-全氟烷基和xiv)-O-C1-C4-全氟烷基； Ra为 (a)H； (b)C1-C4-烷基，任选被一个或多个以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，它们的任何芳基任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、 |
| 摘要 | 联芳基取代吡唑化合物为钠通道阻滞剂，用于治疗疼痛和其它病症。药物组合物包含有效量的单独的或与一种或多种治疗活性化合物组合的本发明化合物，以及药物可接受载体。包括急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎性疼痛和神经病性疼痛的病症的治疗方法包括单独给予或与一种或多种治疗活性化合物联合给予有效量的本发明化合物。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092140 英 |
