| 公开(公告)号 | CN1795188A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申请(专利)号 | CN200480014047.8 |
| 申请日期 | 2004.04.09 |
| 专利名称 | 丝氨酸蛋白酶、特别是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制剂 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/425(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.11 US 10/412,600;2003.10.23 US 60/513,765 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·J·法默;R·P·珀尼;G·R·比瑟蒂;K·P·威尔逊 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-09 PCT/US2004/011012 |
| 进入国家日期 | 2005.11.22 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或其药学上可接受的盐或混合物，其中： W是： 或 其中每个R6独立地是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-，或者 其中每个R6中至多3个脂族碳原子可以任选地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化学上稳定的排列方式所代替； 其中R6可以任选地被至多3个J取代基取代；或者 两个R6基团与它们所键合的氮原子一起可以任选地构成5-至6-元芳族的或者3-至7-元饱和或部分不饱和的环系，其中至多3个环原子可以任选地被N、NH、O、S、SO和SO2代替，其中所述环系可以任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，其中任意环具有至多3个独立选自J的取代基； 其中每个R8独立地是-OR′；或者 R8基团与硼原子一起可以任选地构成(C3-C10)-元杂环，其中每个R8独立地是-OR′；或者R8基团与硼原子一起可以任选地构成(C3-C10)-元杂环，除了该硼原子以外还具有至多3个任选被N、NH、O、S、SO和SO2代替的环原子； J是卤素、-OR′、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R′、氧代基、硫代基、＝N(R′)、＝N(OR′)、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R′)2、-SR′、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-SO3R′、-C(O)R′、-C(O)C(O)R′、-C(O)C(O)OR′、-C(O)C(O)NR′、-C(O)CH2C(O)R′、-C(S)R′、-C(S)OR′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-C(S)N(R′)2、-(CH2)0-2NHC(O)R′、-N(R′)N(R′)COR′、-N(R′)N(R′)C(O)OR′、-N(R′)N(R′)CON(R′)2、-N(R′)SO2R′、-N(R′)SO2N(R′)2、-N(R′)C(O)OR′、-N(R′)C(O)R′、-N(R′)C(S)R′、-N(R′)C(O)N(R′)2、-N(R′)C(S)N(R′)2、-N(COR′)COR′、-N(OR′)R′、-C(＝NH)N(R′)2、-C(O)N(OR′)R′、-C(＝NOR′)R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(R′)2、-P(O)(OR′)2或-P(O)(H)(OR′)；其中： R′独立地选自： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，和 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中R′中的至多5个原子可以任选地并且独立地被J取代； 其中与同一原子键合的两个R′基团可以任选地构成5-至6-元芳族的或者3-至7-元饱和或部分不饱和的环系，其中至多3个环原子可以任选地被独立选自N、NH、O、S、SO和SO2的杂原子代替，其中所述环系可以任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，其中任意环具有至多3个独立选自J的取代基； R5和R5′各自独立地是氢或(C1-C12)-脂族基团，其中任意氢可以任选地被卤素代替；其中R5的任意末端碳原子可以任选地被巯基或羟基取代；或者R5是Ph或-CH2Ph，R5′是H，其中所述Ph或-CH2Ph基团可以任选地被至多3个独立选自J的取代基取代；或者 R5和R5′与它们所键合的原子一起可以任选地构成3-至6-元饱和或部分不饱和的环系，其中至多2个环原子可以任选地被N、NH、O、SO或SO2代替；其中所述环系具有至多2个独立选自J的取代基； R2、R4和R7各自独立地是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-(C1-C12)-脂族基团-，或 (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中每个R2、R4和R7中至多两个脂族碳原子可以任选地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化学上稳定的排列方式所代替； 其中每个R2、R4和R7可以独立地并且任选地被至多3个独立选自J的取代基取代； R1和R3各自独立地是： (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中每个R1和R3中至多3个脂族碳原子可以任选地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化学上稳定的排列方式所代替； 其中每个R1和R3可以独立地并且任选地被至多3个独立选自J的取代基取代； R9、R9′R10和R10′各自独立地是-X-Y-Z；X是一条键、-C(H)(R6)-、-O-、-S-或-N(R11)-； R11是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中每个R11中至多3个脂族碳原 |
| 摘要 | 本发明涉及式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或混合物，它们抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生活周期发挥作用，可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含所述化合物的药学上可接受的组合物，用于来自体内用途或者对患有HCV感染的患者给药，和制备这些化合物的方法。本发明也涉及治疗患者HCV感染的方法，该方法给予包含本发明化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092162 英 |
