| 公开(公告)号 | CN1794989A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申请(专利)号 | CN200480014576.8 |
| 申请日期 | 2004.04.14 |
| 专利名称 | 用于治疗糖尿病的N-(((((1,3-噻唑-2-基)氨基)羰基)苯基)磺酰基)苯丙氨酸衍生物及相关化合物 |
| 主分类号 | A61K31/426(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/426(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;C07D277/46(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D213/55(2006.01)I;C07C311/21(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.14 US 60/463,102 |
| 申请(专利权)人 | 药物研发有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | M·C·万赞特;H·方;S·胡;D·怀特豪斯 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-14 PCT/US2004/011650 |
| 进入国家日期 | 2005.11.28 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式如下的化合物或其药物可接受的盐： 其中， n为0、1、2或3； 各R1独立地为H、C1-C6烷基、苯基(C1-C6)烷基或C3-C6烯基； R2为苯基、苯基(C1-C4)烷基、C1-C6烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)NH2、-(C1-C4)烷基-C(O)NH(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)N(C1-C4)烷基(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-S(O)b-(C1-C4)烷基、(C1-C4)羟烷基、-(C1-C4)烷基-杂环烷基、-(C1-C4)烷基-杂芳基，其中所述杂环烷基任选地稠合到苯环，并且其中所述杂环烷基部分、苯基部分或二者均任选地用共计1、2、3或4个独立地为卤、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-SO2-(C1-C4)烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基的基团取代；其中b为0、1或2； R3为H或-CO2R1， R20、R21、R22和R23独立地选自H、芳基烷氧基、芳基烷基、卤、烷基、OH、烷氧基、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、NH-芳基、-N(C1-C4烷基)C(O)芳基、-NHC(O)芳基、NH芳基烷基、NHC(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4烷基)C(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4)烷基-芳基、-NHSO2-芳基、-N(C1-C4烷基)SO2芳基或-N(C1-C4烷基)芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤、OH、NO2、卤代烷基、卤代烷氧基的基团取代； L为-SO2NH-、-SO2N(C1-C4)烷基-、-NHSO2-、-O-、-C(O)NH-、-C(O)N(C1-C4)烷基-、-SO2-、-C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)-、-NH-、-N(C1-C4)烷基，其中所述烷基任选地用苯基取代，该苯基任选地用1、2、3或4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤、OH、NO2、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代； L2为键或-C(O)NR9-、-N(R9)C(O)-、-(C1-C4)烷基-C(O)NR9-、-(C1-C4)烷基-N(R9)C(O)-、-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-、-N(R9)-、-N(R9)-(C1-C4)烷基-、-O-(C1-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-O-或-(C1-C4)烷基-N(R9)-，R9为H、任选地用CO2H取代的C1-C6烷基、-SO2芳基、芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤、OH、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代； L3为键、-(C1-C4)烷基-O-、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-、烯基、C(O)； A环为苯基、萘基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、二氢吡唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、萘基、喹唑啉基、苯并[b]噻吩、咪唑基、异噻唑基、吡咯基、呃唑基、三唑基，其每一个任选地用1、2或3个独立地为卤、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基的基团取代； Q为H、芳基、-芳基-羰基-芳基、-芳基-烷基-芳基、-芳基-杂芳基、-芳基-杂环烷基、-杂芳基、-杂芳基-烷基-芳基、-杂环烷基、C1-C6烷基、卤、卤代烷氧基、卤代烷基或烷氧羰基，其中上述环状基团任选地用1、2、3、4或5个独立地为烷氧羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基、NR6R7或苯基的基团取代；其中R6和R7独立地为H、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、烷酰基、芳基烷酰基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、杂芳基羰基、杂芳基、杂环烷基羰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6)烷基、-C(O)N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基或-SO2-芳基，其中所述环状基团任选地用1、2、3或4个独立地为卤、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、NO2、OH、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代，并且 Z为无、H、-NHC(O)芳基、-N(C1-C4烷基)C(O)芳基或苯基，其中所述苯基任选地用1、2、3、4或5个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基或NO2的基团取代，或者 Z为-NHC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)环烷基、-N(C1-C4)烷基C(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)环烷基； 如果L2为键时，则A环不是苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及结构式(Ⅰ)的化合物及药物可接收的盐，其用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢紊乱。这些化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP-1B)的抑制剂，其用于治疗糖尿病和其它例如癌症、神经变性疾病等的PTP-1B介导的疾病。本发明的化合物还用于治疗上述病症的药物组合物和方法。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092146 英 |
