公开(公告)号 | CN1793138A |
公开(公告)日 | 2006.06.28 |
申请(专利)号 | CN200510111894.2 |
申请日期 | 2005.12.23 |
专利名称 | 一种酮色林的制备方法 |
主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 上海博速医药科技有限公司 |
发明(设计)人 | 孙乐大;方 瑛 |
地址 | 200233上海市漕宝路500号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | |
代理人 | |
国省代码 | 上海;31 |
主权项 | 一种酮色林的制备方法,其特征是包括如下步骤: (1)4-乙酰基哌啶甲酸I的制备: 反应瓶中,加入4-哌啶甲酸45-53克,酸酐180-220克,加热回流4-9小时后,冷却加入乙醚960-1200克,析晶过滤; (2)4-乙酰基哌啶甲酰氯II的制备: 加入4-乙酰基哌啶甲酸60-68克,甲苯500克,氯化亚砜70-87克,加热回流9-10小时,冷却,蒸去溶剂,加入石油醚,搅拌过滤; (3)4-(4-氟苯甲酰基)哌啶III的制备: 加入4-乙酰基哌啶甲酰氯65-75克,氟苯200克,三氯化铝100克,搅拌升温回流4-6小时,冷却,倒入水中加入浓盐酸200克,升温回流10-12小时,冷却调PH到碱性萃取分层,干燥浓缩; 加入邻氨基苯甲酸乙酯100-120克,苯500-550ml,氯甲酸乙酯100ml,室温搅拌12-13小时后,过滤浓缩; (4)N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯IV的制备: 加入邻氨基苯甲酸乙酯100-120克,苯500-550ml,氯甲酸乙酯100ml,室温搅拌12-13小时后,过滤浓缩; (5)3-(2-羟乙基)-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮V的制备: 加入N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯110-130克,氨基乙醇或卤乙胺50-60克,加热100-120℃反应4-5小时,冷却加入异丙醇,搅拌过滤; (6)2,3-二氢-5-氧-噁唑(2,3-边)喹唑啉VI的制备: 加入3-(2-羟乙基)-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮90-100克,碱金属或碱土金属之氧化物100-110克,无水乙醇400-500ml,加热回流5-6小时,冷却过滤浓缩; (7)酮色林的制备: 加入4-(4-氟苯甲酰基)哌啶40-50克,2,3-二氢-5-氧-噁唑(2,3-边)喹唑啉50-60克,苯350-450ml,加热回流8-10小时,冷却过滤,干燥重结晶。 |
摘要 | 本发明涉及医药原料的制备方法,特别是一种酮色林的制备方法,包括如下步骤:先制备4-乙酰基哌啶甲酸I,4-乙酰基哌啶甲酰氯II,和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶III:然后制备N-乙氧羰基邻氨基苯甲酸乙酯IV:3-(2-羟乙基)-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮V:和2,3-二氢-5-氧-噁唑(2,3-边)喹唑啉VI:最后制备酮色林。该方法具有收率高,操作简便,无污染的优点。 |
国际公布 |