2-脱氧-β-腺苷的合成方法
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公开(公告)号
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CN1789275A
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公开(公告)日
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2006.06.21
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申请(专利)号
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CN200410093220.X
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申请日期
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2004.12.17
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专利名称
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2-脱氧-β-腺苷的合成方法
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主分类号
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C07H19/173(2006.01)I
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分类号
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C07H19/173(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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上海迪赛诺医药发展有限公司
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发明(设计)人
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徐胜平;孟继本;李金亮;季 奇;黄 飞;郭 辉
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地址
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201203上海市张江高科技园区祖冲之路887弄78号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海新天专利代理有限公司
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代理人
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王 巍
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种2-脱氧-β-腺苷的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤： (1)将0.96克脱氧核糖溶于18-22毫升无水甲醇中，加入0.07-0.09毫升1mol/L的干氯化氢甲醇溶液，保温25-30℃搅拌1-1.5小时或加0.20-0.24毫升1mol/L的干氯化氢甲醇溶液，保温25-30℃搅拌0.5小时，加0.015-0.017克碳酸氢钠，再搅拌1小时，旋干，加2毫升甲苯和2毫升吡啶，旋干，所得糖浆状物溶于5毫升吡啶中，冷却至0-5℃，快速滴加2.1毫升对氯苯甲酰氯，再保温40℃3-4小时，加20毫升水和20毫升异丙醚，搅拌片刻，转移到分液漏斗中，摇匀，静置，分出醚层，用约60毫升5％稀硫酸洗4次，再用约50毫升5％碳酸氢钠溶液洗1次，无水硫酸镁干燥，过滤，通入无水氯化氢约1小时，析出大量沉淀，继续通1小时，抽滤，得腺嘌呤； (2)将0.493-0.573g腺嘌呤与0.139g氢氧化钠加入到15-20ml无水甲醇中，加热，固体完全溶解后，回流1h，旋干，加入少量无水甲苯共沸脱水2-3次，得到0.573g腺嘌呤钠盐； (3)将0.43g腺嘌呤钠盐悬浮于15ml丁酮中，加入0.784g1-氯-2-脱氧-3，5-O-二(对氯苯甲酰基)-核糖，室温搅拌4-5小时，再加入部分乙酸乙脂搅拌10-12小时，然后将此悬浊液用水和饱和食盐水洗，将溶剂蒸干，加甲苯，加热溶解，搅拌下冷却至室温，抽滤，滤液蒸干得未脱保护的2-脱氧β-腺苷； (4)将0.550g上述化合物溶于10-12ml甲醇溶液中，在5℃以下通入氨气至饱和，搅拌2h，然后再室温搅拌15-20小时，除去溶剂，残留固体溶于10ml氯仿和10ml水中，分液，水层用氯仿洗净，蒸去水，残留固体甲苯共沸脱水，得白色粉末，将此粉末用少量水溶解，重结晶，得白色晶体纯的2-脱氧β-腺苷。
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摘要
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本发明属于药物化学技术领域。本发明公开了一种2-脱氧-β-腺苷的合成方法。将2-脱氧-D-核糖制成1-氯-2-脱氧-3，5-O-二(对氯苯甲酰基)-核糖后与腺嘌呤钠盐在丁酮和乙酸乙酯的混合溶剂中反应，再由甲醇/氨溶液脱保护可得纯的2-脱氧-β-腺苷。本发明与其他方法相比具有以下特点：立体选择性高，无须色谱分离，产率高，成本低，操作简单，适合工业生产。
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国际公布
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