| 公开(公告)号 | CN1791601A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480013936.2 |
| 申请日期 | 2004.05.05 |
| 专利名称 | 作为因子Xa抑制剂的氮杂吲哚衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.5.19 EP 03011304.7 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·纳扎雷;V·魏纳;D·W·威尔;K·里特;M·乌尔曼;H·马特 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-05-05 PCT/EP2004/004754 |
| 进入国家日期 | 2005.11.21 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， 2)单环或二环4-至15-元杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者 3)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基， 其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且其还被含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基取代，其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代， R8是1)卤素， 2)-NO2， 3)-CN， 4)-C(O)-NH2， 5)-OH， 6)-NH2， 7)-O-CF3， 8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代， 9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代， 10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代， 11)-SO2-CH3，或者 12)-SO2-CF3， 条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，则R8是至少一个卤素、 -C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基， 式I中的结构 是含有0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至8-元饱和的、部分不饱和的或芳族的环状基团，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，条件是所述环状基团不是苯基残基， Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-O-(C0-C3)-亚烃基-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烃基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烃基-C(O)-O-(CH2)m-， 其中R10如以下所定义，且其中n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烃基残基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；或者 -(C3-C6)-亚环烃基，其中亚环烃基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代， R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R10；单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R8如以上所定义；含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基；-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代， R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基， R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，或者 R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的6-至8-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者 R1-N-R2-V可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至7-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代， R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2， 其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基， V是1)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代， 2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R0、R1、R2、R3、Q、V、G和M具有权利要求中所给出的含义。式(I)化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强的抗血栓形成作用，适合例如用于治疗和预防心血管病症，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆性抑制剂，一般可应用于其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者就其治愈或预防而言旨在抑制因子Xa和/或因子VIIa的疾患。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的用途、特别是作为药物中活性成分的用途以及包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | 2004-11-25 WO2004/101563 英 |
