| 公开(公告)号 | CN1791402A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480013916.5 |
| 申请日期 | 2004.03.24 |
| 专利名称 | 治疗眼高压的眼科组合物 |
| 主分类号 | A61K31/404(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/404(2006.01)I;C07D209/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.27 US 60/458,103 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司;埃沃特克OAI公司 |
| 发明(设计)人 | M·H·费希尔;M·L·加西亚;G·J·卡佐罗维斯基;P·T·梅恩克;W·H·帕森斯;E·A·博德;S·普里塞;J·斯蒂巴德 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-24 PCT/US2004/009028 |
| 进入国家日期 | 2005.11.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式I的化合物或其药物可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或混合物： 式I 其中， R表示氢或C1-6烷基； R1表示氢或C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、OH、CORC、CO2R8、CONHCH2CO2R、N(R)2，所述烷基和烷氧基任选被1-3个选自Rb的基团取代； X表示-(CHR7)p-； Y表示-CO(CH2)n-或-CH(OR)-； Q表示N、CRy或O，其中当Q是O时，R2不存在； Ry表示H或C1-6烷基； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2表示氢、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； R3表示氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6-OR、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个Ra基团取代； 或者，当Q是N时，R2和R3与介于其中的N原子一起形成4-10元杂环碳环，所述碳环任选被O、S、C(O)或NR的1-2个原子中断，任选含1-4个双键并任选被1-3个选自Ra的基团取代； R4和R5独立表示氢、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、COOR、SO3H、C1-6烷基羰基、S(O)qRy、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或卤素； R6表示氢、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-NH(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-NH(CH2)nC5-10杂芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC3-8环烷基、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、杂芳基、杂环基和烷基任选被1-3个选自Ra的基团取代； R7表示氢、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2； R8表示-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10杂芳基、-(CH2)nC6-10芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代； Ra表示F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-(CH2)nCOR8、-(CH2)nCONHR8、-(CH2)nCON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-OH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)-C3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、苯硫基(thiophenyl)、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、异噻唑基、C2-6烯基和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基和异噻唑基任选被1-3个选自C1-C6烷基和COOR的基团取代； Z1和Z2独立表示NRw、O、CH2或S； Rb表示C1-6烷基、-COOR、-SO3R、-OPO(OH)2、-(CH2)nC6-10芳基或-(CH2)nC5-10杂芳基； Rc表示氢、C1-6烷基或-(CH2)nC6-10芳基； m是0-3； n是0-3； q是0-2； p是0-1。 |
| 摘要 | 本发明涉及有效的钾通道阻断剂或其制剂在治疗青光眼和其他导致患者眼的眼内压升高的病症中的应用。本发明还涉及这种化合物在为哺乳动物尤其是人类的眼提供神经保护作用中的应用。 |
| 国际公布 | 2004-10-14 WO2004/087051 英 |
