| 公开(公告)号 | CN1791580A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480013599.7 |
| 申请日期 | 2004.03.19 |
| 专利名称 | 联芳基取代的6元杂环钠通道阻滞剂 |
| 主分类号 | C07D213/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/26(2006.01)I;C07D213/55(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D239/26(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.24 US 60/456,312 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·菲舍尔;W·H·帕森斯;梁 军;周碧珊 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-19 PCT/US2004/008532 |
| 进入国家日期 | 2005.11.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)或(II)代表的化合物或其药学上可接受的盐： 或 其中 HET-1为以下杂环之一： HET-2为以下杂环之一： R1为 (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C6-环烷基或C1-C4-烷基-[C1-C6-环烷基]，其中任一种任选被一个或多个以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-环烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C1-C6-环烷基，其中任一种任选被一个或多个以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)-OH； (f)O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何芳基任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基以及xiv)-C1-10烷基，其中一个或多个烷基碳可被以下基团替换：-NRa-、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-； (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb)； (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb)； (i)NO2； (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)CON(Ra)2、-N(Ra)CONH2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)CON(Ra)2或-N(Ra)SO2N(Ra)2； (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、-N(Ra)SO2Ra、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb、CONRa、CONHRa； (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑啉酮基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑啉酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基，其中任一种任选被1-3个选自以下的独立取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)Ra，v)C1-C6-烷基，vi)-O-Ra，vii)-NRaRb，viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa，ix-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb，xi)-S(O)0-2Ra，xii)-SO2NRaRb，xiii)-NHSO2Ra，xiv)-C1-C4-全氟烷基及xv)-O-C1-C4-全氟烷基； (n)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； (o)哌啶-1-基、吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、哌嗪-1-基或4-取代的哌嗪-1-基，其中任一种任选被1-3个选自以下的取代基取代：i)-CN，ii)- 或 C(＝O)(Ra)，iii)C1-C6-烷基，iv)-ORa，v)-NRaRb，vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa，vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb)，ix)-SRa，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-C4-全氟烷基和xiv)-O-C1-C4-全氟烷基； Ra为 (a)H； (b)任选被一个或多个以下取代基取代的C1-C4-烷基：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)C1-C4-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基 |
| 摘要 | 联芳基取代的吡啶、嘧啶和吡嗪化合物为用于治疗疼痛的钠通道阻滞剂。药用组合物包含单独或与一种或多种治疗活性化合物组合的有效量的本发明化合物，以及药学上可接受的载体。治疗与钠通道活性有关或由其引起的病症的方法，包括例如急性痛、慢性痛、内脏痛、炎性痛、神经病性痛、癫痫、过敏性肠综合征、抑郁症、焦虑症、多发性硬化以及双相性精神障碍，这些方法包括单独或与一种或多种其它治疗活性化合物联合给予有效量的本发明化合物。 |
| 国际公布 | 2004-10-07 WO2004/084824 英 |
