| 公开(公告)号 | CN1791596A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380110048.8 |
| 申请日期 | 2003.12.26 |
| 专利名称 | 抗癌药 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4152(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.31 US 60/437,487;2002.12.31 US 60/437,403;2002.12.31 US 60/437,415;2002.12.31 US 60/437,304;2003.4.18 US 60/463,804;2003.12.24 20 10/746,607 |
| 申请(专利权)人 | 迪赛孚尔药品研制有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·费林;P·A·彼得里洛 |
| 地址 | 美国堪萨斯州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-26 PCT/US2003/041425 |
| 进入国家日期 | 2005.08.29 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 以下通式所示的化合物： 式中，R1选自芳基和杂芳基；各X和Y独立选自-O-、-S-、-NR6-、-NR6SO2-、-NR6CO-、炔基、烯基、亚烷基、-O(CH2)h-、和-NR6(CH2)h-，式中，各h独立选自1、2、3或4，各亚烷基、-O(CH2)h-、和-NR6(CH2)h-，除了-O(CH2)h-以外，其中存在的一个亚甲基可以任选双键连接到侧链氧代基上，引入侧链氧代基不会形成酯部分； A选自芳环、单环杂环和双环杂环； D是苯基，或五元或六元杂环，选自吡唑基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡啶基和嘧啶基； E选自苯基、吡啶基和嘧啶基； L选自-C(O)-、-S(O)2-、-N(R6)CO-、-N(R6)SO2-、-N(R6)CON(R6)-； j是0或1； m是0或1； n是0或1； p是0或1； q是0或1； t是0或1； Q选自 R4基各自独立选自-H、烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基，杂环基，和杂环基烷基，除了当R4取代基将杂原子置于α-碳(直接连接到Q上的环中的氮)上以外； 当两个R4基连接到相同原子上时，所述两个R4基任选形成脂环的或杂环的4-7元环； R5各自独立选自-H、烷基、芳基、杂环基、烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、全氟烷基、烷基羰基和硝基； R6各自独立选自-H、烷基、烯丙基和β-三甲基甲硅烷基乙基； R8各自独立选自烷基、芳烷基、杂环基和杂环基烷基； R9基团各自独立选自-H、-F、和烷基，其中，当两个R9基团是成对的烷基时，所述成对的烷基可以环化，形成3-6元环； G选自-O-、-S-和-N(R4)-； k＝0或1； 各Z独立选自-O-和-N(R4)-； 通式(I)所示各环任选包括一个或多个R7，其中R7是非干扰性取代基，各自独立选自-H、烷基、芳基、杂环基、烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、次氮基、硝基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基和全氟烷基； 排除以下情况： 当Q是Q-3或Q-4时，通式(I)所示化合物不是 或 当Q是Q-7时，通式(I)所示化合物不是 (R120＝2，3-二氟；2，3，6-三氟；2-氟，3-氯；2-氯，3-氟；3-氰基；4-氯 A’＝取代的苯基 Y’＝CO；-NHCO-；-SO2-；-SO2NH-；f＝0或1 R120＝取代的苯基；噁唑基；吡啶基；嘧啶基；吡唑基；咪唑基) 或 (R123＝H；2，3-二氟；3，5-二氟；2-氟，4-氟；2-氯，2，4-二氯；3，4-二氯；3-氟；4-氯，2-溴；3-溴；4-溴；4-碘；2-甲氧基；3-甲氧基；4-甲氧基；3，4-二甲氧基；2，4-二甲氧基，2，5-二甲氧基；3，4，5-三甲氧基；3-CF3；4-CF3；3，5-二-CF3；4-CF3O-；3-硝基；4-硝基；3-硝基-4-氯；2-甲基；3-甲基；4-甲基；3，5-二甲基；4-异-丙基；3-甲硫基；3-CF3S-；3-氯-4-甲氧基；1，4-甲硫基；4-羟基；4-甲氧基甲基；4-甲基磺酰基 A’＝取代的苯基 Y″＝CO；f＝0或1 R122＝取代的苯基；噁唑基；嘧啶基) 当Q是Q-7，R5是-OH，Y是-O-、-S-或-CO-，m是0，n是0，p是0，q是0且E是苯基时，D不不是噻吩基、噻唑基或苯基； 当Q是Q-7时，通式(I)所示化合物不是 或 (R80是H、Me R81是取代的苯基)(R82是取代的苯基) 当Q是Q-9时，通式(I)所示化合物不是 或 当Q是Q-10时，通式(I)所示化合物不是 (R100＝甲基，乙基 R101＝烷基，氨基烷基，芳基，芳基烷基，噻吩基烷基，吡啶基烷基，N-苯邻二甲酰亚氨基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，芳基烯基烷基，烷氧基烷基，羟基烷基，芳基氨基羰基，芳基烷氧基羰基氨基烷基 R102＝苯基，吲哚苯基 v＝0或1 X’＝O，NH) 或 (R103＝呋喃基，噻吩基，苯基 X″＝C或S a＝1或2) 其中，在Q和通式(I)所示化合物之间存在键， 当Q是Q-11，t是0，E是苯基时，E上的任何R7均不是和所述键关联的邻-烷氧基； 当Q是Q-11时，通式(I)所示的化合物不是 或 (R104＝甲基，乙基 R105＝烷基，苯基 R106＝氟-取代的苯基) 当Q是Q-15时，通式(I)所示化合物不是 或 R107＝苯基 当Q是Q-16时，通式(I)所示化合物不是 (R108＝OH，SH，NH2 R109＝氢、或一个或多个甲氧基、羟基、卤素、硝基、二甲基氨基或呋喃基 R110＝取代的苯基，呋喃基 R111＝OH或Cl X3＝O，NH 当Q是Q-17时，通式(I)所示化合物不是 (R29＝烷基 R30＝H，t-Bu，苯甲酰基) 当Q是Q-21时，通式(I)所述化合物不是 当Q是Q-22时，通式(I)所示化合物选自： L1-C(O)或S(O2) 和 但不包括： 间位或对位R34＝Me，Cl间位或对位R37＝N(Me)2，吗啉子基，OMe，OH，H R35＝N(Me)2，吗啉子基R38＝H，CN，OMe，OH，苄氧基，苯基， R36＝H，F硝基 R30＝H，OH R40＝H，F R41＝H，Cl 和 间位或对位间位或对位 间位或对位 当Q是Q-23时，通式(I)所示化合物不是 或 当Q是Q- |
| 摘要 | 提供了新型化合物以及使用那些化合物治疗肿瘤病症的方法。在优选的实施方式中，abl或bcr-ablα激酶蛋白活化状态的调节包括使所述激酶蛋白和新型化合物接触的步骤。 |
| 国际公布 | 2004-07-22 WO2004/060305 英 |
