| 公开(公告)号 | CN1788002A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480013089.X |
| 申请日期 | 2004.03.12 |
| 专利名称 | 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代的三唑化合物 |
| 主分类号 | C07D249/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D249/08(2006.01)I;C07D249/10(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.18 US 60/455,952 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·费舍尔;B·帕卢基;M·K·帕克;W·H·帕森斯;B·周;J·P·卡里;D·E·弗兰茨;M·H·克雷斯;D·韦弗 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-12 PCT/US2004/007830 |
| 进入国家日期 | 2005.11.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由式(I)或(II)代表的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 R1为 H； C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-环烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-环烷基]，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (a)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (b)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)CON(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(ORa)CONRaRb或-N(Ra)SO2N(Ra)2； (c)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (d)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (e)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； Ra为 (a)H； (b)C1-C4-烷基，任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基为苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何一个芳基任选被1-3个取代基取代，各取代基选自：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(C1-C4烷基)，v)-O(C1-C4烷基)，vi)-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，vii)-C1-10烷基和viii)-C1-10烷基，其中一或多个烷基碳可被下列基团替代：-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-； Rb为 (a)H；或 (b)C1-C6-烷基，任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、COO-(C1-C4烷基)、COOH、CN或CONH2； R2为： (a)H； (b)-C1-C4-烷基、-C3-C6-环烷基或-C1-C4-烷基-(C3-C6)-环烷基，任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (d)-C(＝O)(Ra)、-CONRaRb、-COO-(C1-C4)烷基、-SO2Ra、-SO2N(Ra)(Rb)； R3和R4各自独立为： (a)H； (b)-C1-C6-烷基、-C2-C6-烯基、-C2-C6-炔基或-C3-C6-环烷基，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、O-(C1-C4)烷基、CN、-N(Ra)(Rb)、-N(Ra)CO-(C1-C4)烷基、COORb、CON(Ra)(Rb)或苯基； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基；或 (d)CN、NH2、NO2、F、Cl、Br、I、OH、OCON(Ra)(Rb)O(C1-C4-烷基)CONRaRb、-OSO2N(Ra)(Rb)、COORb、CON(Ra)(Rb)或芳基，其中芳基任选被1-3个选自下列的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基和xiv)-C1-10烷基，其中一或多个烷基碳可以被下列基团替代：-NRa、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C； 并且 R5、R6和R7各自独立为： (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基或C3-C6-环烷基，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、OCON(Ra)(Rb)、NRaRb、COORa、CN、CONRaRb、N(RaRb)CONRaRb； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-环烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-环烷基，其中任何一个任选被一或多个下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4-烷基)、CONH(C1-C4-烷基)2、SO2NH2、SO2NH(C1-C4-烷基)、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)CN、N(Ra)(Rb)、NO2、F、Cl、Br、I、-ORa、- |
| 摘要 | 由式(I)、(II)或(III)代表的联芳基取代的三唑化合物或其药学上可接受的盐，以及这类化合物及其盐的制备方法。药用组合物包含有效量的单独给予的或与一或多种其它治疗活性化合物联合给予的本发明化合物以及药学上可接受的载体。本发明适用于治疗钠通道活性相关的或由其引起的疾病，包括如急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎性疼痛、神经病性疼痛、癫痫症、肠易激综合征、抑郁、焦虑、多发性硬化和双相障碍，治疗方法包括单独给予或与一种或多种其它治疗有效化合物联合给予有效量的本发明化合物。给予局麻药的方法包括单独给予或与一种或多种治疗活性化合物联合给予有效量的本发明化合物以及药学上可接受的载体。 |
| 国际公布 | 2004-09-30 WO2004/083190 英 |
