| 公开(公告)号 | CN1258533C |
| 公开(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申请(专利)号 | CN99814705.2 |
| 申请日期 | 1999.12.15 |
| 专利名称 | 抗组胺的螺环化合物 |
| 主分类号 | C07D471/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/20(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D495/22(2006.01)I;C07D487/20(2006.01)I;C07D498/20(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D223/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D333/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.12.19 EP 98204347.3 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·詹森斯;J·E·利内尔茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-12-15 PCT/EP1999/010176 |
| 进入国家日期 | 2001.06.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 杨九昌 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物或其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或其立体化学异构体的形式，其中 式中： R1是氢、C1-6烷基、卤素、甲酰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、N(R3R4)C(＝O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基团取代的C1-6烷基：羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、C1-6烷基C(＝O)N(R5)-、C1-6烷基S(＝O)2N(R5)-或N(R3R4)C(＝O)N(R5)-； 其中每个R3和每个R4独立地是氢或C1-4烷基； R5是氢或羟基； R2是氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(＝O)-、芳基或卤素； n是1或2； -A-B-代表下式的二价基团 -Y-CH＝CH-(a-1)； -CH＝CH-Y-(a-2)；或 -CH＝CH-CH＝CH-(a-3)； 其中在基团(a-1)-(a-3)中，每个氢可独立由R6代替，其中R6选自C1-6烷基、卤素、羟基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羟基C1-6烷基、甲酰基、羧基和羟基羰基C1-6烷基；每个Y独立地是式-O-、-S-或-NR7的二价基团，其中R7是氢、C1-6烷基或C1-6烷基羰基； Z是下式的二价基团 -(CH2)p-(b-1)， -CH＝CH-(b-2)， -CH2-CHOH-(b-3)， -CH2-O-(b-4)， -CH2-C(＝O)-(b-5)，或 -CH2-C(＝NOH)-(b-6)， 其条件是(b-3)、(b-4)、(b-5)和(b-6)的二价基团通过它们的-CH2-部分连接到咪唑环的氮原子上； 其中p是1、2、3或4； L是氢；C1-6烷基；C2-6链烯基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；由一个或多个各独立选自羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-的取代基取代的C1-6烷基，其中R8是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基；或 L代表下式的基团 -AlK-V-Het1(c-1)， -AlK-NH-CO-Het2(c-2)或 -AlK-Het3(c-3)；其中 AlK代表C1-4链烷二基； V代表O、S或NH； Het1、Het2和Het3各代表每一个由一个或两个C1-4烷基取代基任选取代的呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基或咪唑基；由甲酰基、羟基C1-4烷基、羟基羰基、C1-4烷氧基羰基或由一个或两个C1-4烷基取代基任选取代的吡咯基或吡唑基；由氨基或C1-4烷基任选取代的噻二唑基或噁二唑基；每一个由C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羟基或卤素任选取代的比啶基、嘧啶基、比嗪基或哒嗪基；和Het3也可代表由C1-4烷基取代的4，5-二氢-5-氧代-1H-四唑基、2-氧代-3-噁唑烷基、2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基或下式的基团 式中 X-W代表S-CH＝CH、S-CH2-CH2、S-CH2-CH2-CH2、CH＝CH-CH＝CH或CH2-CH2-CH2-CH2； 芳基是苯基或由1、2或3个各独立选自卤素、羟基、C1-4烷基、多卤代C1-4烷基、氰基、氨基羰基、C1-4烷氧基或多卤代C1-4烷氧基的取代基取代的苯基； 其条件是当式(I)化合物具有如下定义时，n是2： L是H或苄基；Z是式(b-2)或其中p是1或2的式(b-1)的二价基团； R1是氢、C1-6烷基、卤素、甲酰基、羧基，被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、或被羟基、羧基或C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基；R2是氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、芳基或卤素；以及R6是C1-6烷基、卤素、被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、羟基C1-6烷基、甲酰基、羧基或羟基羰基C1-6烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及用作药物的式(I)化合物、其前体药物、N-氧化物、加成盐、季胺或立体化学异构形式，其中R1是氢、C1-6烷基、卤代、甲酰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、N(R3R4)C(＝O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基团取代的C1-6烷基：羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、C1-6烷基C(＝O)N(R5)-、C1-6烷基S(＝O)2N(R5)-或N(R3R4)C(＝O)N(R5)-，其中每个R3和每个R4各独立是氢或C1-4烷基；R5是氢或羟基；R2是氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(＝O)-、芳基或卤代；n是1或2；-A-B-代表式-Y-CH＝CH-、-CH＝CH-Y-或-CH＝CH-CH＝CH-的二价基团，其中每个氢原子可独立由R6取代，其中R6是C1-6烷基、卤代、羟基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羟基C1-6烷基、甲酰基、羧基或羟基羰基C1-6烷基；每个Y各独立是式-O-、-S-或-NR7-的二价基团，其中R7是氢、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；Z是式-(CH2)p-、-CH＝CH-、-CH2-CHOH-、-CH2-O-、-CH2-C(＝O)或-CH2-C(＝NOH)-的二价基团，其条件是该二价基团通过它们的-CH2-部分连接到咪唑环的氮原子上；和其中p是1、2、3或4；L是氢；C1-6烷基；C2-6链烯基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；由羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-取代的C1-6烷基，其中R8是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基；或L代表-Alk-Y-Het1、-Alk-NH-CO-Het2或-Alk-Het3的基团，其中Alk代表C1-4链烷二基；Y代表O、S或NH；Het1、Het2和Het3各代表任选取代的杂环。 |
| 国际公布 | 2000-06-29 WO2000/037470 英 |
