| 公开(公告)号 | CN1784391A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申请(专利)号 | CN200480011981.4 |
| 申请日期 | 2004.03.03 |
| 专利名称 | 可用作离子通道调控剂的喹唑啉 |
| 主分类号 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/94(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.3 US 60/451,458;2003.4.18 US 60/463,797 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·E·冈萨雷斯三世;D·M·韦尔森;A·P·特门;P·D·J·格鲁滕休斯;Y·张;B·J·佩佐尔德;L·T·D·范宁;T·D·纽伯特;R·D·汤;E·马丁波罗;N·齐默曼 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-03 PCT/US2004/006451 |
| 进入国家日期 | 2005.11.03 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式IA化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的3-12元单环或二环饱和、部分不饱和或完全不饱和的环，所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或氧的杂原子；其中由R1和R2一起构成的环任选地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z个独立出现的-R4取代，其中z是0-5； 环A是5-7元单环芳基或8-10元二环芳基，所述芳基具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者是3-12元饱和或部分不饱和的单环，所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，其中环A任选地被y个独立出现的-R5取代，其中y是0-5，并且另外任选地被q个独立出现的R5a取代，其中q是0-2； x是0-4； 每次出现的R3、R4和R5独立地是Q-Rx；其中Q是一条键或者是C1-6亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选地和独立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替；每次出现的Rx独立地选自-R′、卤素、＝O、＝NR′、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2； 每次出现的R5a独立地是任选被取代的C1-6脂族基团、卤素、-OR′、-SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2；并且 每次出现的R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基团；每次出现的R′独立地是氢或者任选被取代的C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环系统，所述二环系统具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者R和R′、两次出现的R或两次出现的R′与它们所结合的原子一起构成任选被取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，所述环具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子； 其条件是： a)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的4-元单环饱和或部分不饱和的环，所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或氧的杂原子，则2-噁唑烷酮，3-[(3R，4R)-2-氧代-1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-4-[2-(3-吡啶基)乙烯基]-3-氮杂环丁烷基]-4-苯基-，(4S)-被排除在外； b)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的5-元单环饱和或部分不饱和的环，所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或氧的杂原子，则： i.环A不是任选被取代的六氢-1H-1，4-二氮杂-1-基；并且 ii.苯磺酰胺，2-甲氧基-5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡咯烷基]氨基]乙基]-，(R)-，双(三氟乙酸盐)和苯磺酰胺，2-甲氧基-5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡咯烷基]氨基]乙基]-，(S)-，双(三氟乙酸盐)被排除在外； iii.3-吡咯烷胺，1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-，和(R)-3-吡咯烷胺，1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-，(S)-被排除在外； iv.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，环A是未取代的苯基，x是1，则R3不是6-OMe或6-OH； v.若R1和R2-起是未取代的吡咯烷-1-基，环A是未取代的苯基，x是2，则两个R3基团不是6-OMe和7-OMe； vi.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，则环A不是未取代的吡咯烷-1-基、任选被取代的哌嗪-1-基、未取代的吗啉-1-基或未取代的哌啶-1-基； vii.若R1和R2一起是吡咯烷-1-基，x是0，环A是未取代的苯基，则该吡咯烷-1-基不在3-位被-OH或2-甲氧基苯氧基取代； viii.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，x是0，则环A不是2，3-二甲苯基、3-甲基苯基、未取代的苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3-硝基苯基、未取代的吡啶-3-基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、4-丙氧基苯基、3-甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、未取代的吡啶-4-基、2-羟基苯基或4-(1，1-二甲基乙基)苯基； c)若R1和R2与它们所结合的氮原子一起构成任选被取代的6-元单环或二环饱和或部分不饱和的环，所述环具有0-3个另外独立选自氮、硫或氧的杂原子，则： i.若R1和R2一起构成未取代的吗啉代基环，环A是未取代的苯基，则x不是0，或者如果x是1或2，那么R3不是6-氟、6，7-二甲氧基、6-硝基、6-AcHN-、6-甲氧基、6-NH2、6-OCHN-、6-OH、6-AcMeN-、6-TsHN-、6-Me2N-、7-OH、6-氨基噻唑-2-基、6-NHCOCOOEt或6-(4-苯基氨基噻唑-2-基)； ii.若R1和R2一起构成未取代的吗啉代基环，环A是未取代的环己基、未取代的吡啶-3-基、未取代的2-呋喃基、2-氟苯 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的喹唑啉化合物或其药学上可接受的衍生物，其中R1、X、R3、x和环A是如本申请所定义的，它们可用作电压-门控的钠通道和钙通道的抑制剂。本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种障碍的方法。 |
| 国际公布 | 2004-09-16 WO2004/078733 英 |
