| 公开(公告)号 | CN1784244A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申请(专利)号 | CN200480012260.5 |
| 申请日期 | 2004.05.10 |
| 专利名称 | 可被CD26裂解的HIV前药 |
| 主分类号 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分类号 | A61K47/48(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;C07H15/252(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.5.8 GB 0310593.9 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·A·德科克;P·T·B·P·维格林克;J·巴尔扎里尼 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-05-10 PCT/EP2004/050753 |
| 进入国家日期 | 2005.11.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;刘 玥 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 具有下式的前药 其立体异构形式或盐，其中 n是1、2、3、4或5； Y是脯氨酸、丙氨酸、羟基脯氨酸、二羟基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脱氢脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮杂环丁烷甲酸、氮杂环丙烷甲酸、甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苏氨酸； X选自D-或L-构型的任何氨基酸； 在每一重复单元[Y-X]中的X和Y是彼此独立地选择的，并且相对于其它重复单元是独立地选择的； Z是直接的键或者具有1-4个碳原子的二价直链或支链饱和烃基； R1是芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳氧基C1-4烷基、杂环烷氧基、杂环烷基C1-4烷氧基、杂芳氧基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基； R2是芳基C1-4烷基； R3是C1-10烷基、C2-6链烯基或C3-7环烷基C1-4烷基； R4是氢或C1-4烷基； 芳基，当单独使用或与另一个基团联合使用时，是指任选被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代的苯基：C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、卤素、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基或酰氨基； 杂芳基，当单独使用或与另一个基团联合使用时，是指具有一个或多个氧、硫、氮杂原子的单环或双环芳族杂环，其中芳族杂环可以任选在一个或多个碳原子上被选自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羟基、芳基、酰氨基、一或二(C1-4烷基)氨基、卤素、硝基、杂环烷基和C1-4烷氧基羰基，并且其中芳族杂环也可以任选在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代； 杂环烷基，当单独使用或与另一个基团联合使用时，是指具有一个或多个氧、硫或氮杂原子的饱和或部分饱和的单环或双环杂环，其中杂环可以任选在一个或多个碳原子上被选自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤素和氧代基，其中杂环也可以任选在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代。 |
| 摘要 | 本发明提供其为治疗化合物和肽的偶联物的新前药，其中所述偶联物是可以被二肽基肽酶而更优选被CD26裂解的，CD26也被称作DPPIV(二肽基氨基二肽酶IV)。本发明前药具有式(I)、立体异构体形式和它们的盐，其中，n是1-5；Y是脯氨酸、丙氨酸、羟基脯氨酸、二羟基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脱氢脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮杂环丁烷甲酸、氮杂环丙烷甲酸、甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苏氨酸；X选自D-或L-构型的任何氨基酸；在每一重复单元[Y-X]中的X和Y是彼此独立地选择的，并且相对于其它重复单元是独立地选择的；Z是直接的键或者具有1-4个碳原子的二价直链或支链饱和烃基；R1是芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳氧基C1-4烷基、杂环烷氧基、杂环烷基C1-4烷氧基、杂芳氧基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基；R2是芳基C1-4烷基；R3是C1-10烷基、C2-6链烯基或C3-7环烷基C1-4烷基；R4是氢或C1-4烷基。本发明还提供了所述前药作为药物的应用以及制备所述前药的方法。 |
| 国际公布 | 2004-11-18 WO2004/099135 英 |
