公开(公告)号
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CN1784396A
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公开(公告)日
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2006.06.07
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申请(专利)号
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CN200480011990.3
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申请日期
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2004.02.25
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专利名称
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p38抑制剂及它们的使用方法
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主分类号
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C07D401/14(2006.01)I
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分类号
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C07D401/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.3.3 US 10/378,164;2003.10.15 US 10/688,849
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申请(专利权)人
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阵列生物制药公司
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发明(设计)人
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马克·芒森;戴维·A.·马雷什卡;金英夫;罗伯特·格罗内贝格;詹姆斯·里兹;马莎·罗德里格斯;金康赫;盖伊·瓦伊格斯;饶 畅;德万·巴拉查里;达雷恩·哈维
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地址
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美国科罗拉多
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颁证日
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国际申请
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2004-02-25 PCT/US2004/005693
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进入国家日期
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2005.11.03
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专利代理机构
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永新专利商标代理有限公司
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代理人
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张晓威
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种化合物,包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和药学可接受的盐,所述化合物具有下式结构: 其中 Y是C、N; W是C、N、S或O,条件是当Y是C时W是N、S或O,而当Y是N时W是C或N; U是CH或N; V是C-E或N; X是O、S、SO、SO2、NR7、C=O、CHR7、-C=NOR1、-C=CHR1或CHOR1; R1是H、PO3H2、SO3H2、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1,其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的; Z是具有1-4个碳原子的亚烷基或具有2-4个碳原子的亚链烯基或亚炔基,其中所述亚烷基、亚链烯基或亚炔基可以是取代或未取代的; R7是H或取代或未取代的甲基; Ar1是芳基或杂芳基,它们各自可以是取代或未取代的; A是H、OH、胺保护基、Zn-NR2R3、Zn-NR2(C=O)R2、Zn-SO2R2、Zn-SOR2、Zn-SR2、Zn-OR2、Zn-(C=O)R2、Zn-(C=O)OR2、Zn-O-(C=O)R2、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1,其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的; R2和R3独立地是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1,其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的, 或者R2与R3和N一起形成在所述环中具有1个或多个杂原子的饱和或部分不饱和杂环,其中所述杂环可以是取代或未取代的,并且其中所述杂环可以和芳环稠合; B是H、NH2或取代或未取代的甲基; E是H、Zn-NR2R3、Zn-(C=O)R4、Zn-(C=O)R5、Zn-NR5(C=O)R5、Zn-O(C=O)R5、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SO2R4、Zn-SOR5、Zn-SR5、Zn-NH(C=O)NHR5或R5; R4是取代或未取代的天然或非天然氨基酸、保护的天然或非天然氨基酸、NH(CHR6)(CH2)mOR5,其中m是1-4的整数或NR2R3; R5是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1,其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的; R6是天然氨基酸侧链、Zn-NR2R3、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SOR5或Zn-SR5;且 n是0或1, 条件是当B是H并且A是CH=CH-R8,其中R8是取代或未取代的烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基时,那么X-Ar1是取代基,该取代基中当X是O、S、C=O、S=O、C=CH2、CO2、NH或N(C1-C8-烷基)时Ar1不是取代或未取代的芳基、杂芳基、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环烷基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷氧基或NH-二烷基酰胺。
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摘要
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本发明涉及p38抑制剂,以及生产这些抑制剂的方法。本发明还提供包含本发明的抑制剂的药物组合物,以及利用这些抑制剂和药物组合物治疗和预防p38介导的各种疾病的方法。
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国际公布
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2004-09-16 WO2004/078116 英
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