作为治疗诸如类风湿性关节炎的炎性疾病的P38激酶抑制剂的(6-(苯氧基)-吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基)-胺衍生物
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公开(公告)号
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CN1774250A
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公开(公告)日
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2006.05.17
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申请(专利)号
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CN200480009956.2
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申请日期
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2004.04.13
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专利名称
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作为治疗诸如类风湿性关节炎的炎性疾病的P38激酶抑制剂的(6-(苯氧基)-吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基)-胺衍生物
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主分类号
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A61K31/519(2006.01)I
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分类号
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A61K31/519(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.4.16 US 60/463,229
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申请(专利权)人
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霍夫曼-拉罗奇有限公司
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发明(设计)人
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N·J·德沃尼;D·M·戈尔茨坦
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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2004-04-13 PCT/EP2004/003883
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进入国家日期
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2005.10.13
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专利代理机构
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中科专利商标代理有限责任公司
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代理人
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程金山
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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具有通式(I)或(II)的化合物或其异构体、前体药物或药学上可接受的盐： 或 其中： R选自： (a)任选被1-3个R17取代的C1-8烷基； (b)任选被1、2或3个选自R18的基团取代的C3-7环烷基；和 (c)任选取代的芳基； Q选自C1-8烷基、C3-7环烷基、取代的C3-7环烷基、杂环、取代的杂环和被如下基团中的1、2或3个取代的C1-8烷基：卤素、氰基、-OR8、-SR8、-C(＝O)R8、-C(O)2R8、-C(＝O)NR8R9、-S(O)pR10、-C(O)2NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8R9、C3-7环烷基、取代的C3-7环烷基、杂环和/或取代的杂环； R6为氢或C1-4烷基； R7选自氢、C1-8烷基、取代的C1-8烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-8烷氧基、卤代C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基氨基和任选取代的C3-7环烷基、杂环、芳基或杂芳基； R8和R9(i)独立地选自氢、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C3-7环烷基、取代的C3-7环烷基、杂环和取代的杂环；或(ii)当R8和R9与同一氮原子连接时(如在-C(O)2NR8R9、-S(O)2NR8R9和-NR8R9中)，R8和R9可以一起形成任选取代的杂环； R10为C1-8烷基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C3-7环烷基、取代的C3-7环烷基、杂环或取代的杂环； R17在每次出现时均独立地选自卤素、卤代C1-8烷氧基、卤代C1-8烷基、C1-8烷氧基或任选取代的苯基、苄基、苯氧基、苄氧基或C3-7环烷基； R18在每次出现时均独立地选自C1-8烷基、取代的C1-8烷基、卤素、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、氰基、C1-8烷氧基、酰基、C1-8烷氧羰基、C1-8烷基磺酰基或任选取代的苯基、苯氧基、苄氧基、C3-7环烷基、杂环或杂芳基；且 p为1或2； 其中： 术语″取代的烷基″指的是含有1、2、3或4个取代基的C1-8烷基，所述的取代基独立地选自由卤素、卤代C1-8烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、-ORa、-SRa、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-C(O)2Ra、-C(O)2NRaRb、-S(O)2NRaRb、-NRaRb、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、C3-7环烷基、取代的C3-7环烷基、杂环和/或取代的杂环组成的组，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基和杂环，且Rc选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基和杂环，且Ra、Rb和Rc各自依次任选被如下基团中的1、2或3个取代：C1-8烷基、卤素、卤代C1-8烷基、羟基、C1-8烷氧基、卤代C1-8烷氧基、氰基、氨基、C1-8烷基氨基、SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基和/或被如下基团中的1-2个取代的C1-4烷基：卤素、羟基、C1-8烷氧基、卤代C1-8烷氧基、氰基、氨基、C1-8烷基氨基、-SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 术语″酰基″指的是基团-C(＝O)R′，其中R′为C1-8烷基、取代的C1-8烷基、芳基或芳基C1-8烷基； 术语″芳基″指的是一价单环或双环部分，其中环中的至少一个为芳族碳环部分，条件是连接点在该芳族环上； 术语″取代的芳基″指的是含有一个或多个取代基的芳基，所述的取代基独立地选自由卤素、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、氰基、硝基、-Y-Rp、-Y-芳基、-Y-杂芳基、-Y-C3-7环烷基、-Y-杂环基、-Y-ORp、-Y-NRpRq、-Y-C(＝O)Rp、-Y-C(O)2Rp、-Y-C(＝O)NRpRq、-Y-C(O)2NRpRq、-Y-S(O)0-2Rp、-Y-NRS(O)2Rq、-Y-S(O)2NRpRq和/或-Y-NRC(＝O)NRpRq组成的组，其中Y不存在或为C1-4亚烷基，R为氢、C1-4烷基或羟基C1-4烷基，且Rp和Rq独立地选自氢、C1-8烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基和杂环，但当所述的取代基为-YS(O)1-2Rp或-Y-NRS(O)2Rp时，Rp在这些情况中不为氢，且在每种情况中，Rp和/或Rq依次任选被如下基团中的1-2个取代：C1-8烷基、卤素、氰基、羟基、C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基氨基、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、氨基C1-8烷基、C1-8烷基氨基C1-8烷基、-SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 术语″环烷基″指的是3-7个环碳原子的饱和或部分不饱和的一价单环碳环部分且进一步包括含有1、2或3个桥头碳原子的碳-碳桥和/或含有第二个与之稠合的环的这类环，条件是所述的第二个稠合环可以为非芳族的碳环或杂环，在该情形中连接点可以在非芳族碳环部分上，且另外环烷基中的一个或两个碳原子可以任选含有羰基氧基团； 术语″取代的环烷基″为含有1、2或3个取代基的环烷基，所述的取代基独立地选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、-Y-Rs、-Y-环烷基、-Y-杂环基、-Y-ORs、-Y-NRsRt、-Y-C(＝O)Rs、-Y-C(O)2Rs、-Y-C(＝O)NRsRt、-Y-C(O)2NRsRt、-Y-S(O)0-2Rs、-Y-NRS(O)2Rs、-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O)NRsRt，其中Y不存在或为C1-4亚烷基，R为氢、C1-4烷基或羟基C1-4烷基和Rs和Rt独立地选自氢、C1-8烷基、C3-7环烷基和杂环，但当所述的取代基为-YS(O)1-2Rs或-Y-NRS(O)2Rs时，Rs在这些情况中均不为氢，且在每种情况中，Rs和/或Rt各自依次任选被如下基团中的1-2个取代：C1-4烷基、卤素
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摘要
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本发明涉及通式(I)或(II)的化合物，其中R、R6、R7和Q如本说明书中所定义。这些化合物用作p38激酶抑制剂且由此可以用于治疗p38-介导的疾病。
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国际公布
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2004-10-28 WO2004/091625 英
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