| 公开(公告)号 | CN1255405C |
| 公开(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申请(专利)号 | CN01817068.4 |
| 申请日期 | 2001.08.10 |
| 专利名称 | 取代的吡唑 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D471/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.8.14 US 60/225,178;2001.8.10 US 09/927,188 |
| 申请(专利权)人 | 奥索-麦克尼尔药品公司 |
| 发明(设计)人 | H·蔡;J·P·爱德华兹;S·P·梅杜纳;B·A·皮奥;J·韦 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-08-10 PCT/US2001/025180 |
| 进入国家日期 | 2003.04.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，或其立体异构体： 其中： C-R6相邻的虚线不存在或为sp2键； Y为氮或R20C； Z为氮或R21C； T为氮或R2C； S为氮或R3C； 条件是S、T、Y和Z中的0-3个为氮；更进一步的条件是S、T、Y和Z中的一个可以是＝N+-O-，而其余3个不为氮； R20选自氢、卤素、C1-5烷氧基、羟基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5卤代烷基、RoRpN、RoRpNC＝O、C2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C1-5亚烷基、苯基、(苯基)C1-5亚烷基、R14OC＝O、R14S、R14SO和R14SO2，或者R20和R3一起形成任选取代的5-或6-元碳环或杂环； R21选自氢、卤素、C1-5烷氧基、羟基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5卤代烷基、RcRdN、RcRdNC＝O、C2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C1-5亚烷基、苯基、(苯基)C1-5亚烷基、R15OC＝O、R15S、R15SO和R15SO2，或者R21和R3一起形成任选取代的5-或6-元碳环或杂环； R2选自氢、卤素、C1-5烷氧基、羟基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5卤代烷基、ReRfN、ReRfNC＝O、C2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C1-5亚烷基、苯基、(苯基)C1-5亚烷基、R16OC＝O、R16S、R16SO和R16SO2； R3选自氢、卤素、C1-5烷氧基、羟基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5卤代烷基、RgRhN、C2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C1-5亚烷基、苯基、(苯基)C1-5亚烷基、R17OC＝O、RmRnNC＝O、RmRnNSO2、R17S、R17SO和R17SO2，或者R3和R20或R3和R2一起形成任选取代的5-或6-元碳环或杂环； R5和R6独立选自氢和C1-5烷基； R7和R8一起形成任选取代的5-至7-元碳环或杂环基，所述环可以是不饱和的或芳族的；所述环上的取代基为1-3个独立选自下述的基团：卤代、羟基、氰基、硝基、氨基、Rt、RtO-、RtS-、RtO(C1-5亚烷基)-、RtO(C＝O)-、Rt(C＝O)-、Rt(C＝S)-、Rt(C＝O)O-、RtO(C＝O)(C＝O)-、R1SO2、NHRu(C＝NH)-、NHRuSO2-和NHRu(C＝O)-； Rt是C1-6烷基、苯基、苄基、苯乙基或C2-5杂环基、(C1-5杂环基)C1-6亚烷基、NH2、一-或二(C1-6烷基)氨基，或R49OR50-，其中R49是H，、C1-5烷基、C2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C1-5杂环基或(C1-5杂环基)C1-6亚烷基和R50是C1-5亚烷基、亚苯基，或二价C1-5杂环基；和 Ru除了是Rt的值外，还可以是H； Rc是氢、C1-5烷基、苯基、C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R10OC＝O-、RiRjNC＝O、R10SO-、R10SO2-和RiRjNSO2； Re是氢、C1-5烷基、苯基、C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R40OC＝O、R43R44NC＝0、R40SO、R40SO2和R43R44NSO2； Rm是氢、C1-5烷基、苯基、C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R41OC＝O、R45R46NC＝O、R41SO、R41SO2和R45R46NSO2； Ro是氢、C1-5烷基、苯基、C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R42OC＝O、R47R48NC＝O、R42SO、R42SO2和R47R48NSO2； Rd、Rf、Rn和Rp中的每一个独立选自氢、C1-5烷基、苯基和C2-5杂环基；此外，Rc和Rd，Re和Rf，Rm和Rn，或Ro和Rp可以独立地一起形成任选取代的4-至7-元杂环或碳环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的； R9、R10、R11、R14、R15、R16、R17、R40、R41和R42各自独立为C1-5烷基、苯基或C2-5杂环基； Ri和Rj，Rk和Rl，R43和R44，R45和R46，R47和R48各自独立为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基或C2-5杂环基；此外，Ri和Rj，Rk和Rl，R43和R44，R45和R46，R47和R48，可以独立地结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的； Rg是氢、C1-5烷基、苯基或C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R9OC＝O、R18R19NC＝O、R9SO、O，或R18R19NSO2； Rh是氢、C1-5烷基、苯基或C2-5杂环基； 或者，Rg和Rh可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环或碳环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的； R18和R19独立为氢、C1-5烷基、苯基或C2-5杂环基；或者，R18和R19可以一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的； n是0、1或2； G是C3-6链烯二基或C3-6链烷二基，任选由羟基、卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氧代、肟基、CO2Rk、NRkRl、(L)-C1-4亚烷基-、RkRlNCO2、[(L)-C1-5亚烷基]氨基、N3或(L)-C1-5烷氧基取代； L是氨基、一-或二-C1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的环氮原子可以任选由C1-5烷基、苄基、C2-5酰基、C1-5烷基磺酰基或C1-5烷氧羰基取代； Ar代表单环或双环芳基或杂芳基环，任选由1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R22R23N、R22S、R22SO、R22SO2、R22OC＝O、R22R23NC＝O、C1-5卤代烷基、C1-5卤代烷氧基、C1-5卤代烷硫基、C1-5烷硫基、R24SO2，R24OC＝O和R25R26NC＝O； R22是氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、苄基、C2-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R11OC＝O、R24R25NC＝O、R11S、R11SO、R11SO2、R24R25NSO2、R24OC＝O、R25R26NC＝O、R24SO、R24SO2或R25R26NSO2； R23是氢、 |
| 摘要 | 描述了取代的吡唑及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及使用它们治疗，例如，由组织蛋白酶S介导的自身免疫疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2002-02-21 WO2002/014317 英 |
