辛伐他汀合成新方法
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公开(公告)号
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CN1255398C
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公开(公告)日
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2006.05.10
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申请(专利)号
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CN200410024320.7
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申请日期
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2004.06.09
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专利名称
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辛伐他汀合成新方法
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主分类号
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C07D309/30(2006.01)I
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分类号
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C07D309/30(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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山东鲁抗医药股份有限公司
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发明(设计)人
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戴海燕;宋爱刚;陈 胜;于传军;张冬梅;蔡亚辉
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地址
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272021山东省济宁市市中区太白西路173号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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济宁众城专利事务所
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代理人
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李效宁
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国省代码
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山东;37
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主权项
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一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法 包括： a.洛伐他汀(II)与伯胺或仲胺反应制备洛伐他汀酰胺(III) 其中R是氢或乙基或丁基或环丙基；R1是乙基或丁基或环丙基； b.使用六烷基二硅脲保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV) 其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基； c.使用甲基化剂使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)； d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护，生成辛伐他汀酰胺(VI)； e.上述辛伐他汀酰胺在碱性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)； f.闭环内酯化生成辛伐他汀(I)。
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摘要
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本发明涉及一种方便有效地通过甲基化路线合成辛伐他汀的新方法。这种方法主要包括用新型保护剂六烷基二硅脲保护羟基，保护反应中可不采用咪唑等任何催化剂。尤其是采用双-(三甲基硅)脲保护剂，甲基化后自动水解脱落，简化了工艺，降低了成本。辛伐他汀酸直接喷雾干燥，干燥的同时闭环内酯化，生成高质量辛伐他汀；还提供了辛伐他汀中微量杂质(如二聚体等)的吸附纯化方法。
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国际公布
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