| 公开(公告)号 | CN1771237A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480009354.7 |
| 申请日期 | 2004.03.08 |
| 专利名称 | 在治疗血栓栓塞性疾病中用作凝血因子 X A抑制剂的 1 - (苯基氨基甲酰基 ) - 2 - ( 4 - ( 3 -氧代 -吗啉 - 4-基 ) -苯基氨基甲酰基 )吡咯烷衍生物及相关化合物 |
| 主分类号 | C07D265/32(2006.01)I |
| 分类号 | C07D265/32(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07C275/26(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.3 DE 10315377.2;2003.6.30 DE 10329295.0;2003.7.2 US 60/483,897 |
| 申请(专利权)人 | 默克专利股份公司 |
| 发明(设计)人 | C·察克拉基迪斯;D·多尔施;W·梅德尔斯基;B·切赞尼;J·格莱茨 |
| 地址 | 德国达姆施塔特 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-08 PCT/EP2004/002350 |
| 进入国家日期 | 2005.10.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物及其药学上可使用的衍生物、溶剂合物、盐以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体： 其中 R1、R2彼此独立，各自为H、＝O、Hal、A、乙炔基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、N3、COOR3、CON(R3)2、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-环烷基、-OCOR3、-OCON(R3)2、NR3COA或NR3SO2A， 或者，R1与R2一起为双环或螺环连接的3-7元碳环或杂环，具有0-3个N、O和/或S原子， R3为H、A、H-C≡C-CH2-、CH3-C≡C-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2OH、-CH2-CH(OH)-CH2NH2、-CH2-CH(OH)-CH2Het’、-[C(R4)2]n-Ar’、-[C(R4)2]n-Het’、-[C(R4)2]n-环烷基、-[C(R4)2]n-COOA或-[C(R4)2]nN(R4)2， R4为H或A， W为N、CR3或sp2-杂化碳原子， E与W一起为具有0-3个N、0-2个O和/或0-2个S原子的3-7元饱和碳环或杂环， 其可含双键， D为具有0-4个N、O和/或S原子的单环或双环芳碳环或杂环，其未取代或被以下基团单取代或多取代：Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3或CON(R3)2， G为-[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3-、-[C(R4)2]nO-、-[C(R4)2]nS-或-[C(R4)＝C(R4)]n-， X为-[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-或-[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-， Y为亚烷基、亚环烷基、Het-二基或Ar-二基， T为具有0-4个N、O和/或S原子的单环或双环、饱和或不饱和碳环或杂环，其被以下基团单取代或二取代：＝O、＝S、＝NR3、＝N-CN、＝N-NO2、＝NOR3、＝NCOR3、＝NCOOR3或＝NOCOR3，且可被以下基团单取代、二取代或三取代：R3、Hal、A、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-环烷基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR3和/或S(O)nA， A为具有1-10个碳原子的非支链或支链烷基，其中一个或两个CH2基团可被O或S原子和/或-CH＝CH-基团替换，和/或另外1-7个H原子可被F替换， Ar为苯基、萘基或联苯基，它们各自未取代或被以下基团单取代、二取代或三取代：Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2N(R3)2、S(O)nA、-[C(R4)2]n-COOR3或-O[C(R4)2]o-COOR3， Ar’为苯基、萘基或联苯基，它们各自未取代或被以下基团单取代、二取代或三取代：Hal、A、OR4、N(R4)2、NO2、CN、COOR4、CON(R4)2、NR4COA、NR4CON(R4)2、NR4SO2A、COR4、SO2N(R4)2、S(O)nA、-[C(R4)2]n-COOR4或-O[C(R4)2]o-COOR4， Het为具有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环、饱和、不饱和或芳族杂环，其可未取代或被以下基团单取代、二取代或三取代：Hal、A、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het’、-[C(R4)2]n-环烷基、OR3、N(R3)2、NR3CON(R3)2、NO2、CN、-[C(R4)2]n-COOR3、-[C(R4)2]n-CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、COR3、SO2NR3、S(O)mA和/或羰基氧， Het’为具有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环、饱和、不饱和或芳族杂环，其可未取代或被以下基团单取代或二取代：羰基氧、＝S、＝N(R4)2、Hal、A、OR4、N(R4)2、NO2、CN、COOR4、CON(R4)2、NR4COA、NR4CON(R4)2、NR4SO2A、COR4、SO2NR4和/或S(O)nA， Hal为F、Cl、Br或I， n为0、1或2， o为1、2或3。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中W代表N、CR3或sp2杂化C原子，E和W一起代表具有0-3个N原子、0-2个O原子和/或0-2个S原子的3-7元饱和碳环或杂环，所述环可含有双键，D代表具有0-4个N原子、O原子和/或S原子的单环或双环未取代芳碳环或杂环，或被Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3或CON(R3)2单取代或多取代，G代表-[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3-、-[C(R4)2]nO-、-[C(R4)2]nS-或-[C(R4)＝C(R4)]n-，X代表-[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-或-[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-，Y代表亚烷基、亚环烷基、Het-二基或Ar-二基，T代表具有0-4个N原子、O原子和/或S原子的单环或双环饱和或不饱和碳环或杂环，被＝O、＝S、＝NR3、＝N-CN、＝N-NO2、＝NOR3、＝NCOR3、＝NCOOR3或＝NOCOR3单取代或多取代，且它可进一步被以下基团单取代、二取代或三取代：R3、Hal、A、-[C(R4)2]n、-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-环烷基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR3和/或S(O)nA，且R1和R2定义同权利要求1。本发明化合物抑制凝血因子Xa，因此可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病以及用于治疗肿瘤。 |
| 国际公布 | 2004-10-14 WO2004/087646 德 |
