| 公开(公告)号 | CN1747937A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480003460.4 |
| 申请日期 | 2004.02.04 |
| 专利名称 | 预防HIV感染的嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.7 EP PCT/EP03/01291 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·希雷斯;P·J·路易;M·R·德容格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·戴耶尔特;H·M·文克斯;P·A·J·詹森(已死亡);J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-04 PCT/EP2004/001011 |
| 进入国家日期 | 2005.08.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 化合物在制备用于预防通过性交或伴侣间有关的亲密接触而获得的HIV感染的药物中的用途，其中所述化合物，其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形式具有下式 其中 -a1＝a2-a3＝a4-表示下式的二价基团 -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-表示下式的二价基团 -CH＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n是0、1、2、3或4；而在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情况下，则n也可以是5； m是1、2、3，而在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情况下，则m也可以为4； R1是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； 每个R2独立地是羟基、卤代基、任选被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6链烯基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、一-或二(C1-6烷基)氨基、多卤代甲基、多卤代甲硫基、-S(＝O)PR6、-NH-S(＝O)PR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基团 其中每个A1独立地是N、CH或CR6；和 A2是NH、O、S或NE6； X1是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、C1-4链烷二基、-CHOH-、-S-、-S(＝O)P-、-X2-C1-4链烷二基-或-C1-4链烷二基-X2-； X2是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)P-； R3是NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一个或多个各自独立地选自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被一个或多个各自独立地选自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基，且其中结合相同碳原子的2个氢原子被C1-4链烷二基置换；被羟基和第二个选自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；任选被一个或多个各自独立地选自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一个或多个各自独立地选自卤代基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6链烯基；被一个或多个各自独立地选自卤代基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7； X3是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-、-X2-C1-4 链烷二基-、-C1-4链烷二基-X2a-、-C1-4链烷二基-X2b-C1-4链烷二基、-C(＝N-OR8)-C1-4链烷二基-； 其中X2a是-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-；和， X2b是-NH-NH-、-N＝N-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-； R4是卤代基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、氨基、一-或二(C1-4烷基)氨基或R7； R5是氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； R6是C1-4烷基、氨基、一-或二(C1-4烷基)氨基或多卤代C1-4烷基； R7是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环，其中每个所述碳环或杂环环系统可任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，每个取代基独立地选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基； R7a是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环，其中每个所述碳环或杂环环系统可以任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，每个取代基独立地选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)； R8是氢、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基；R9和R10各自独立地是氢；羟基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基羰基；-CH(＝NR11)或R7，其中每个上 |
| 摘要 | 本发明涉及化合物在预防通过性交或伴侣间有关的亲密接触而获得HIV感染的药物制备中的用途，其中该化合物是式(I)化合物、其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体化学异构形式；其中包含-a1＝a2-a3＝a4-和-b1＝b2-b3＝b4-的环代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基；也涉及包含所述化合物的药用组合物。 |
| 国际公布 | 2004-08-19 WO2004/069812 英 |
