作为大麻素受体配体的吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物
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公开(公告)号
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CN1768061A
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公开(公告)日
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2006.05.03
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申请(专利)号
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CN200480009125.5
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申请日期
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2004.01.26
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专利名称
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作为大麻素受体配体的吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物
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主分类号
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C07D487/04(2006.01)I
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分类号
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C07D487/04(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;C07D251/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.2.6 US 60/445,728
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申请(专利权)人
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辉瑞产品公司
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发明(设计)人
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戴维·A·格里菲思
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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2004-01-26 PCT/IB2004/000269
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进入国家日期
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2005.09.30
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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张平元;赵仁临
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式(I)化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或所述盐的前药，或所述化合物、所述盐或所述前药的溶剂合物或水合物， 其中 R1是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基； R2是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基； R3是氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基； R4是 (i)具有式(IA)或式(IB)的基团 其中R4a是氢或(C1-C3)烷基； R4b和R4b每个独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-、或选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、(C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、((C1-C4)烷基)2氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、3-6员部分或全部饱和的杂环和3-6员部分或全部饱和的碳环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， 或者R4b或R4b′与R4e、R4e′、R4f或R4f′一起形成化学键、亚甲基桥或亚乙基桥； X是化学键、-CH2CH2-或-C(R4c)(R4c′)-，其中R4c和R4c′每个独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-、或选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、3-6员部分或全部饱和的杂环、以及3-6员部分或全部饱和的碳环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， 或者R4c或R4c′与R4e、R4e′、R4f或R4f′一起形成化学键、亚甲基桥或亚乙基桥； Y是氧、硫、-C(O)-或-C(R4d)(R4d′)-，其中R4d和R4d′每个独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-、或选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、3-6员部分或全部饱和的杂环、以及3-6员部分或全部饱和的碳环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， 或R4d和R4d′一起形成3-6员部分或全部饱和的杂环、5-6员内酯环、或4-6员内酰胺环，其中所述的杂环、所述的内酯环和所述的内酰胺环任选被一个或多个取代基所取代，以及所述的内酯环和所述的内酰胺环任选含有选自氧、氮或硫的额外杂原子，或 Y是-NR4d″-，其中R4d″是氢或选自(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C3)烷基磺酰基-、(C1-C3)烷基氨基磺酰基-、二(C1-C3)烷基氨基磺酰基-、酰基、(C1-C6)烷基-O-C(O)-、芳基和杂芳基的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， Z是化学键、-CH2CH2-或-C(R4e)(R4e′)-，其中R4e和R4e′每个独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-、或选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、3-6员部分或全部饱和的杂环以及3-6员部分或全部饱和的碳环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， 或者R4e或R4e′与R4b、R4b′、R4c或R4c′一起形成化学键、亚甲基桥或亚乙基桥；以及 R4f和R4f′每个独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-、或选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、3-6员部分或全部饱和的杂环以及3-6员部分或全部饱和的碳环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基所取代， 或者R4f或R4f′与R4b、R4b′、R4c或R4c′一起形成化学键、亚甲基桥或亚乙基桥； (ii)具有式(IC)的基团 其中R5和R6每个独立地是氢或(C1-C4)烷基，以及R7是任选取代的(C1-C4)烷基-，或任选取代的4-6员部分或全部饱和的含1-2个独立地选自氧、硫或氮的杂原子的杂环， 或者R5和R6或R5和R7一起形成5-6员内酯、4-6员内酰胺，或4-6员部分或全部饱和的含1-2个独立地选自氧、硫或氮的杂原子的杂环，其中所述的内酯、所述的内酰胺和所述的杂环任选被一个或多个取代基所取代；或 (iii)氨基，其连接有至少一个选自(C1-C8)烷基、芳基(C1-C4)烷基、部分或全部饱和的(C3-C8)环烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、芳基、杂芳基以及全部或部分饱和的杂环的化学部分，其中所述部分任选被一个或多个取代基取代，以及条件是当R1是苯基、邻甲苯基或对甲氧基苯基以及R2是苯基或间甲苯基时，R4不是正丁胺或二乙胺。
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摘要
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本文描述了作为大麻素受体配体的式(I)化合物及其治疗在动物中与大麻素受体调节有关的疾病中的用途。
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国际公布
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2004-08-19 WO2004/069837 英
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