| 公开(公告)号 | CN1759108A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480006528.4 |
| 申请日期 | 2004.02.13 |
| 专利名称 | 联苯衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/02(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D211/46(2006.01)I;C07D211/48(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.14 US 60/447,843;2003.5.1 US 60/467,035 |
| 申请(专利权)人 | 施万制药 |
| 发明(设计)人 | M·玛曼;S·邓纳姆;A·休斯;李泰源;C·休斯菲尔德;E·斯坦格兰德;陈 燕 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-13 PCT/US2004/004449 |
| 进入国家日期 | 2005.09.09 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体： 其中： a是0或1-3的整数； R1每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR1a、-C(O)OR1b、-SR1c、-S(O)R1d、-S(O)2R1e和NR1fR1g； R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和R1g每个独立地是氢、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基； b是0或1-3的整数； R2每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR2a、-C(O)OR2b、-SR2c、-S(O)R2d、-S(O)2R2e和-NR2fR2g； R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f和R2g每个独立地是氢、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基； W与相对于哌啶环中氮原子的3-或4-位相连并且代表O或NWa； Wa是氢或(1-4C)烷基； c是0或1-4的整数； R3每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR3a、-C(O)OR3b、-SR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3e和-NR3fR3g；或两个R3基团结合以形成(1-3C)亚烷基、(2-3C)亚烯基或环氧乙烷-2、3-二基； R3a、R3b、R3C、R3d、R3e、R3f和R3g每个独立地是氢或(1-4C)烷基； R4是下式的二价基团： -(R4a)d-(A1)e-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i- 其中 d、e、f、g、h和i各自独立地选自0和1； R4a、R4b、R4c和R4d各自独立地选自(1-10C)亚烷基、(2-10C)亚烯基和(2-10C)亚炔基，其中每个亚烷基、亚烯基或亚炔基基团是未取代的或被独立地选自(1-4C)烷基、氟、羟基、苯基和苯基-(1-4C)烷基的1-5个取代基取代； A1和A2各自独立地选自(3-7C)亚环烷基、(6-10C)亚芳基、-O-(6-10C)亚芳基、(6-10C)亚芳基-O-、(2-9C)亚杂芳基、-O-(2-9C)亚杂芳基、(2-9C)亚杂芳基-O-和(3-6C)亚杂环基，其中每个亚环烷基是未取代的或被独立地选自(1-4C)烷基的1-4个取代基取代，并且每个亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基基团是未取代的或被独立地选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、-S-(1-4C)烷基、-S(O)-(1-4C)烷基、-S(O)2-(1-4C)烷基、-C(O)O(1-4C)烷基、羧基、氰基、羟基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基的1-4个取代基取代； Q选自键、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(Qa)C(O)-、-C(O)N(Qb)-、-N(Qc)S(O)2-、-S(O)2N(Qd)-、-N(Qe)C(O)N(Qf)-、-N(Qg)S(O)2N(Qh)-、-OC(O)N(Qi)-、-N(Qj)C(O)O-和-N(Qk)； Qa、Qb、Qc、Qd、Qe、Qf、Qg、Qh、Qi、Qj和Qk各自独立地选自氢、(1-6C)烷基、A3和(1-4C)亚烷基-A4，其烷基基团是未取代的或被独立地选自氟、羟基和(1-4C)烷氧基的1-3个取代基取代；或者与它们连接的氮原子和基团R4b或R4c一起形成4-6元的亚氮杂环烷基基团； A3和A4各自独立地选自(3-6C)环烷基、(6-10C)芳基、(2-9C)杂芳基和(3-6C)杂环基，其中每个环烷基是未取代的或者被独立地选自(1-4C)烷基的1-4个取代基取代，并且每个芳基、杂芳基或杂环基基团是未取代的或者被独立地选自卤素、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的1-4个取代基取代； 条件是R4连接的两个氮原子之间的最短链上的邻接原子数目在4-16范围内； R5代表氢或(1-4C)烷基； R6是-NR6aCR6b(O)或-CR6CR6dOR6e且R7是氢；或者R6和R7一起形成-NR7aC(O)-CR7b＝CR7c-、-CR7d＝CR7e-C(O)-NR7f-、-NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k-或-CR7lR7m-CR7nR7o-C(O)-NR7p-； R6a、R6b、R6c、R6d和R6e每个独立地是氢或(1-4C)烷基；并且 R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7o和R7p独立地是氢或(1-4C)烷基。 |
| 摘要 | 本发明提供式I的联苯衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、a、b和c是如说明书中所定义的，或它们的药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。本发明的联苯衍生物既具有β2肾上腺素能受体激动剂活性又具有毒蕈碱受体拮抗剂活性，因此，这种联苯衍生物适用于治疗肺病，例如慢性阻塞性肺病和哮喘。 |
| 国际公布 | 2004-09-02 WO2004/074246 英 |
