| 公开(公告)号 | CN1759095A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN02826786.9 |
| 申请日期 | 2002.11.08 |
| 专利名称 | N,N"-取代的-1,3-二氨基-2-羟基丙烷衍生物 |
| 主分类号 | C07C215/28(2006.01)I |
| 分类号 | C07C215/28(2006.01)I;C07C233/78(2006.01)I;A61K31/13(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.8 US 60/337,122;2001.12.28 US 60/344,086;2002.1.3 US 60/345,635 |
| 申请(专利权)人 | 艾伦药物公司;法玛西和厄普约翰有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | V·约翰;M·梅拉德;B·贾戈德津斯卡;J·P·贝克;A·盖拉纳斯;L·方;J·希利;R·泰布林克;J·福雷斯科斯;J·麦克桑;L·萨马拉;R·哈姆 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-08 PCT/US2002/036072 |
| 进入国家日期 | 2004.07.05 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化学式如下的化合物， 或其可用于制药的盐 其中R1是： (I)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：C1-C3烷基、C3-C8烷氧基(任选被C1-C3烷基和C1-C3烷氧基取代)、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、和-OC＝O-NR1-aR1-b，其中每一种情况下的R1-a和R1-b都独立地为-H或C1-C6烷基， (II)-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)， (III)-CH2-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)， (IV)含有一个或两个双键的C2-C6链烯基，可任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基， (V)含有一个或两个三键的C2-C6炔基，可任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基， (VI)-(CH2)n1-(R1-芳基)，其中n1是0或1，且其中R1-芳基是苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基或四氢化萘基，其中每个都任选在芳环上被一、二、三、四或五个下列取代基取代： (A)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代， (B)C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代； (C)C2-C6炔基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (D)-F、Cl、-Br和-I， (E)-C1-C6卤烷氧基， (F)-C1-C6烷氧基， (G)-NRN-2RN-3， (H)-OH， (I)-C≡N， (J)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (K)-CO-(C1-C4烷基)， (L)-SO2-NR1-aR1-b， (M)-CO-NR1-aR1-b， (N)-SO2-(C1-C4烷基)， (VII)-(CH2)n1-(R1-杂芳基)，其中R1-杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、喹琳基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异吲哚基、异喹琳基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、四氢异喹琳基、二氢异吲哚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氢吡喃-4-酮基、四氢喹琳基、二氢喹琳基、二氢喹琳酮基、二氢异喹琳酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪N-氧化物、吡嗪N-氧化物、喹琳N-氧化物、吲哚N-氧化物、二氢吲哚基N-氧化物、异喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、吲嗪基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、以及苯并噻喃基S，S-二氧化物， 其中R1-杂芳基通过母体基团RN-杂芳基的任何被氢取代的环原子与-(CH2)n1-相连，这样连接到R1-杂芳基上的新键替代了氢原子及其键，其中杂芳基可任选被一、二、三、四或五个下列基团取代： (1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代， (2)含有一个或两个双键的C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (3)含有一个或两个三键的C2-C6炔基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (4)-F、-Cl、-Br和-I， (5)-C1-C6卤烷氧基， (6)-C1-C6烷氧基， (7)-NRN-2RN-3， (8)-OH， (9)-C≡N， (10)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (11)-CO-(C1-C4烷基)， (12)-SO2-NR1-aR1-b， (13)-CO-NR1-aR1-b， (14)-SO2-(C1-C4烷基)，条件是当n1为零时，R1-杂芳基不是通过氮原子与碳链相连， (VIII)-(CH |
| 摘要 | 本发明公开了化学式为(I)的化合物，其中变量RN、RC、R1、R25、R3的定义如本文所述。这些化合物具有作为β-分泌酶抑制剂的活性并因此可用于治疗诸如阿尔茨海默氏症等多种疾病。 |
| 国际公布 | 2003-05-15 WO2003/040096 英 |
