| 公开(公告)号 | CN1756553A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申请(专利)号 | CN200480006071.7 |
| 申请日期 | 2004.02.05 |
| 专利名称 | 2-氰基吡咯并嘧啶和其药学用途 |
| 主分类号 | A61K31/519(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/519(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.6 GB 0302748.9;2003.2.28 GB 0304642.2;2003.2.28 GB 0304641.4 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | F·P·巴克斯顿;江原建;P·甘朱;A·哈利特;入江治;岩崎厚子;金轮孝则;升谷敬一;野野村和彦;榊润一;C·R·斯内尔;宋川恒;田边惠子;手纳直规;梅村一郎;横川文昭 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-05 PCT/EP2004/001081 |
| 进入国家日期 | 2005.09.06 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I的吡咯并嘧啶： 其中： Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-， p是1或2， r是1、2或3， t是1、2或3， R1代表 (h)未取代的或被以下基团单-、二-或三取代的苯基： (α)卤素、羧基、烷氧基、硝基、烷基-C(O)-NH-、环烷基-C(O)-NH-、烷基-C(O)-N(烷基)-、甲酰基、烷基-C(O)-、烷基-S(O)2-NH-、CF3-烷基-S(O)2-NH-、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、N-烷基哌嗪基羰基、哌啶基、1-(烷基羰基)哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基、烷基羰基1，2，3，6-四氢吡啶基、哌嗪基、烷基哌嗪基、烷基羰基哌嗪基、环烷基羰基哌嗪基、烷氧基羰基哌嗪基、烷基-SO2-哌嗪基、二氮杂环庚基、烷基羰基二氮杂环庚基、2-氧代-1-吡咯烷基、3，3-二-烷基-2-氧代-1-吡咯烷基； (β)R3-烷基，其中R3代表氢、羟基、羧基、烷基-N(烷基)-、烷基-NH-、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、2，4-二氧杂-5，5-(二-烷基)-噁唑烷-3-基、R4R5N-C(O)-，其中R4和R5彼此独立地代表氢或烷基；或 (γ)R6R7N-C(O)-，其中R6和R7彼此独立地代表氢、烷基、环烷基烷基、CF3-烷基或吡啶基烷基； (i)吡啶基，其是未取代的或被卤素或烷基单-、二-或三取代，其中所述的烷基被卤素单-、二-或三取代； (j)嘧啶基； (k)被烷基-C(O)-NH-烷基单-或二取代的吲哚基； (l)2-(烷基)-苯并噻唑基； (m)子式Ia的基团： 其中R8是氢、卤素或烷基，R9是氢或烷基，且m是1、2、3或4； 或 (n)子式Ib的基团： 其中R10是氢、卤素或烷基，R11是氢或烷基，且n是1、2、3或4；R2代表烷基，其是未取代的或被以下基团取代：未取代的或被卤素单-或二 取代的环烷基，或被卤素单-或二取代的苯基； 条件是如果Y是O且R1选自3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-三氟甲基-4-吡啶基、2-二氟甲基-4-吡啶基、4-乙酰基-1-哌嗪基-苯基、4-甲基-1-哌嗪基-甲基-苯基，则R2不代表1，1-二甲基乙基，且 条件是如果Y是S且R1是4-吡啶基，则R2不代表1，1-二甲基乙基； 或者 Y是-(CH2)j-或-CH＝CH-， j是1或2； p是1或2， R1代表 (c)噻吩基、噻唑基、1-哌啶基-羰基，或 (d)未取代的或被以下基团单-、二-或三取代的苯基： (i)烷氧基、H2N-C(O)-、4-(烷基羰基)1-哌嗪基、2-氧代-1-吡咯烷基或卤素； (ii)R12-O-C(O)-，其中R12是氢或烷基，或 (iii)R13NH-，其中R13代表氢或基团R14-烷基-Z-，其中Z是CO、SO或SO2且R14表示氢、三氟甲基或烷氧基， (iv)R15-烷基，其中R15表示氢、羟基、烷氧基、1-吡咯烷基、2-氧代-1-吡咯烷基、咪唑烷-2，5-二酮-1-基、5，5-二-烷基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基或烷基-N(R16)-，其中R16代表氢或烷基；且 R2代表 (a)烷基，其是未取代的或被以下基团取代：链烯基、茚满基、未取代的或被卤素或烷基单-或二取代的环烷基、环烯基、未取代的或被卤素或烷基单-或二取代的苯基； (b)环烷基；或 (c)烷基羰基； 条件是如果Y是CH2，R1代表4-氯苯基且p是1，则R2不表示1，1-二甲基乙基、1-甲基乙基、环丙基、环己基、2-甲基-丙基或2-乙基-丙基； 条件是如果p是1，Y是CH2且R1代表噻吩基、苯基、甲氧基苯基、丙氧基苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丁基苯基、羟基甲基苯基、4-(5，5-二甲基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基-甲基)-苯基、4-(甲基磺酰基氨基)-苯基、4-(正丁基磺酰基氨基)-苯基、4-(乙基磺酰基氨基)-苯基、4-(正丙基磺酰基氨基)-苯基、4-(异丙基磺酰基氨基)-苯基、4-氨基苯基、4-(乙酰基氨基)-苯基、4-(丁酰基氨基)-苯基或4-(二乙基氨基甲基)-苯基，则R2不代表1，1-二甲基乙基； 且条件是如果p是1，Y是CH2且R1代表未取代的或被4-乙酰基-1-哌嗪取代的苯基，则R2不代表1-甲基乙基； 或者 Y是-(CH2)f-， f是1或2， p是1， R1代表 (a)1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、烷基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、二-烷基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、卤代-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、咪唑基、烷基咪唑基、二-卤代咪唑基、咪唑烷-2，5-二酮-1-基、5，5-二烷基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基、烷基咪唑烷-2，5-二酮-1-基、三氟甲基-3，4-吡咯啉-1-基、吡咯烷基、烷基1-吡咯烷基、二-烷基吡咯烷基、烷氧基吡咯烷基、烷基2-氧代-1-吡咯烷基、二-烷基2-氧代-1-吡咯烷基、卤代1-吡咯烷基、二-卤代1-吡咯烷基、二-卤代1-哌啶基、三唑基、硝基三唑基、苯基咪唑基、四唑基、苯并[b]咪唑基、(1-(烷基-SO2)-4-哌啶基)-2，3-二氢-2-氧代-苯并[b]咪唑基、3-(烷基羰基-4-哌啶基)-2，3-二氢-2-氧代-苯并[b]咪唑基、吲哚基、卤代1-吲哚基、1，3-二氢-2-异吲哚基、2，3-二氢-1-吲哚基、2，3-二氢-2-氧代-苯并[b]噻唑基、二-烷氧基1，2，3，4-四氢喹啉、烷氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉； (b)子结构Ic的基团： 其通过氮原子与分子连接，其中 X是-O-、-(CH2)s-CR17R18-或-NR18，其中 s是0 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的吡咯并嘧啶：其中Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-，p是1或2，r是1、2或3，t是1、2或3，或者Y是-(CH2)j-或-CH＝CH-，j是1或2，p是1或2，或者Y是-(CH2)f-，f是1或2，p是1，其它基团和符号具有本文中所定义的含义；它们的制备、它们作为药物的用途、包含它们的药物组合物、这类化合物在制备治疗神经性疼痛的药物制剂中的用途以及在动物、尤其是人中治疗这类疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2004-08-19 WO2004/069256 英 |
