| 公开(公告)号 | CN1756747A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申请(专利)号 | CN200380110050.5 |
| 申请日期 | 2003.12.26 |
| 专利名称 | 抗炎症药物 |
| 主分类号 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/14(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I;C07D285/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.31 US 60/437,487;2002.12.31 US 60/437,403;2002.12.31 US 60/437,415;2002.12.31 US 60/437,304;2003.4.18 US 60/463,804;2003.12.24 US 10/746,460 |
| 申请(专利权)人 | 迪赛孚尔药品研制有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·费林;P·A·彼得里洛 |
| 地址 | 美国堪萨斯州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-26 PCT/US2003/041449 |
| 进入国家日期 | 2005.08.29 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物： 式中：R1选自芳基和杂芳基； X和Y各自独立地选自：-O-，-S-，-NR6-，-NR6SO2-，-NR6CO-，炔基，烯基，亚烷基，-O(CH2)h-和-NR6(CH2)h-，其中h各自独立地选自：1，2，3或4，和对亚烷基，-O(CH2)h-，和-NR6(CH2)h-中每一个，其中存在的亚甲基中一个可任选双键连接到侧链氧基，除了-O(CH2)h-引入侧链氧基不形成酯部分； A选自：芳族，单环杂环和二环杂环； D是苯基或五-元或六-元杂环，选自吡唑基，吡咯基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，呋喃基，吡啶基和嘧啶基； E选自：苯基，吡啶基*和嘧啶基*； L选自：-C(O)-和-S(O)2-； j是0或1； m是0或1； n是0或1； p是0或1； q是0或1； t是0或1； Q选自下列： R4基团各自独立地选自：-H，烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，芳基，芳烷基，杂环基和杂环烷基，除了当R4取代基在直接连接到Q上环氮的α碳上放有一个杂原子； 当两个R4与同原子连接时，两个R4基团任选形成4-7元的脂环或杂环； R5各自独立地选自：-H，烷基，芳基，杂环基，烷基氨基，芳基氨基，环烷基氨基，杂环基氨基，羟基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氰基，卤素，全氟烷基，烷基羰基和硝基； R6各自独立地选自：-H，烷基，烯丙基和β-三甲基甲硅烷基乙基； R8各自独立地选自：烷基，芳烷基，杂环基和杂环基烷基； R9基团各自独立地选自：-H，-F和烷基，其中，当两个R9基团是孪位的烷基时，所述孪位的烷基可以环化形成3-6元环； Z各自独立地选自：-O-和-N(R4)-； 式(I)中各环任选包含一个或多个R7，其中R7是非干扰取代基，独立地选自：-H，烷基，芳基，杂环基，烷基氨基，芳基氨基，环烷基氨基，杂环基氨基，羟基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氰基，卤素，次氮基，硝基，烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，氨基磺酰基和全氟烷基； 除了：当Q是Q-3或Q-4时，则式(I)化合物不是下面化合物： 或 当Q是Q-7，q是0，R5和D是苯基时，则A不是苯基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基或咪唑基； 当Q是Q-7，R5是-OH，Y是-O-，-S-或-CO-，m是0，n是0，p是0和A是苯基，吡啶基或噻唑基，则D不是噻吩基，噻唑基或苯基； 当Q是Q-7，R5是-OH，m是0，n是0，p是0，t是0和A是苯基，吡啶基或噻唑基时，则D不是噻吩基，噻唑基或苯基； 当Q是Q-7时，则式(I)化合物不是下面化合物 R80是H，MeR81是取代的苯基 R82是取代的苯基 当Q是Q-8时，则Y不是-CH2O-； 当Q是Q-8时，式(I)化合物不是下面化合物 或 R10＝烷基，芳基，芳基烷氧基烷基或芳烷基 当Q是Q-9时，则式(I)化合物不是下面化合物： R11＝H，烷基，烷氧基，硝基，卤素R12R13＝H，烷基R14＝H，烷基，烯丙基，炔丙基 R15＝H，烷基 ，或 R16＝H，甲基R17，R18＝烷基R19＝H，烷基 当Q是Q-10，t是0和E是苯基时，则E上任一个R7不是o-烷氧基； 当Q是Q-10时，则式(I)化合物不是下面化合物 当Q是Q-11，t是0和E是苯基时，则E上任一个R7不是o-烷氧基； 当Q是Q-11时，则式(I)化合物不是下面化合物 当Q是Q-15时，则式(I)化合物不是下面化合物 或 R20＝取代的苯基，R21＝H，烷基 当Q是Q-16，Y是-NH-时， 式(I)的下式不是联苯基； 当Q是Q-16，Y是-S-时， 则式(I)的下式不是苯基磺酰基氨基苯基或苯基羰基氨基苯基； 当Q是Q-16，Y是-SO2NH-时，则式(I)化合物不是下面化合物： R23＝OH，SH，NH2 R24＝H或一个或多个甲氧基，羟基，氟，氯， 硝基，二甲基氨基，或呋喃基 R25＝取代的苯基、呋喃基 R26＝OH或C1 X5＝O，NH 当Q是Q-16，Y是-CONH-时，则式(I)的下式不是咪唑并苯基； 当Q是Q-16，Y是-CONH-时，则式(I)化合物不是下面化合物 R27＝取代的苯基，吡啶基羰基 R28＝CN，甲氧基羰基 N＝0或1 当Q是Q-16，t是0时，则式(I)的下式不是苯基羰基苯基，嘧啶并苯基，苯基嘧啶基，嘧啶基或N-吡咯基； 当Q是Q-17时，则式(I)化合物不是下面化合物 或 R29＝烷基R31=取代的苯基 R30＝H，叔丁基，苯甲酰基 当Q是Q-21时，则式(I)化合物不是下面化合物 当Q是Q-22时，则式(I)化合物选自下面： 当Q是Q-22，q是0时，则式(I)化合物选自下面： 但不包括下面化合物 间或对R34＝Me，C1间或对R37＝N(Me)2，吗啉基，OMe，OH，H R35＝N(Me)2，吗啉R38＝H，CN，OMe，OH，苄氧基，苯基， 代硝基 R36＝H，FR39＝H，OH R40＝H，F R41＝H，C1 和 间或对间或对 间或对 当Q是Q-23时，则式(I)化合物不是下面化合物 或 当Q是Q-24，Q-25，Q-26或Q-31时，则式(I)化合物选自下面： 其中，W各自独立地选自：-CH-和-N-； G1各自独立地选自：-O-，-S-和-N(R4)-； *标注如下连接到Q-24，Q-25，Q-26或Q-31的位点： 其中，Z各自独立地选 |
| 摘要 | 提供了新颖化合物和使用这些化合物的方法。在优选实施方案中，p38激酶蛋白质的活化状态的调节包括使激酶蛋白与新颖化合物接触的步骤。 |
| 国际公布 | 2004-07-22 WO2004/060306 英 |
