公开(公告)号 | CN1246310C |
公开(公告)日 | 2006.03.22 |
申请(专利)号 | CN200410009826.0 |
申请日期 | 2004.11.22 |
专利名称 | 马来酸桂哌齐特合成方法 |
主分类号 | C07D207/08(2006.01)I |
分类号 | C07D207/08(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 北京四环制药有限公司 |
发明(设计)人 | 高建华 |
地址 | 101114北京市通州区张家湾齐善庄村东 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 |
代理人 | 张 涛 |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 马来酸桂哌齐特的合成方法,其步骤为: 将四氢吡咯与氯乙酰氯溶于二氯甲烷,进行反应,得到氯乙酰基吡咯啶;将分离出的氯乙酰基吡咯啶与哌嗪反应,得到1-哌嗪乙酰基吡咯啶; 将纯化后的1-哌嗪乙酰基吡咯啶溶于溶剂中,加入碱,与3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯反应,得到桂哌齐特游离碱;加马来酸后,成盐;所述溶剂选自二氯甲烷或氯仿、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中任一种; 氯乙酰基吡咯啶的分离方法是:回收反应溶剂二氯甲烷后,残余物用乙酸乙酯溶解,加入石油醚,滤除析出的四氢吡咯盐酸盐结晶;将滤液干燥、过滤、浓缩,室温放置固化; 1-哌嗪乙酰基吡咯啶的纯化方法是,将氯乙酰基吡咯啶与哌嗪反应混合物过滤,滤液浓缩后,用水蒸汽蒸馏除去残留的哌嗪,冷却,析出结晶,过滤,重结晶。 |
摘要 | 本发明涉及马来酸桂哌齐特的一种合成方法。将1一哌嗪乙酰基吡咯啶与3,4,5一三甲氧基肉桂酰氯反应,得到桂哌齐特游离碱;所用溶剂选自二氯甲烷或氯仿、乙腈、N,N二甲基甲酰胺等。加马来酸后,成盐。其中桂哌齐特游离碱的分离方法是过滤方法。本发明在原料1一哌嗪乙酰基吡咯啶的合成中采用安全性好的溶剂,并用过滤和水蒸汽蒸馏等方法,使得适于工业化生产。用本发明的方法生产马来酸桂哌齐特,使用低毒、安全性好的溶剂,简化生产条件和过程,且产物收率较高,成本较低。 |
国际公布 |