| 公开(公告)号 | CN1751028A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申请(专利)号 | CN200480004406.1 |
| 申请日期 | 2004.02.17 |
| 专利名称 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D231/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/20(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.18 US 60/447,974 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·P·杜恩;J·H·霍格;T·米尔扎德甘;S·斯沃洛 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-17 PCT/EP2004/001477 |
| 进入国家日期 | 2005.08.17 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物及其酸加成盐、水合物和溶剂化物， 其中： R1选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-7环烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、苯基和苄基，其中，所述苯基和所述苄基任选被一至三个独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、硝基、卤素和氰基的取代基所取代； R2是任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基和CONR6R7的基团取代的苯基或吡啶基； R3是取代的C1-6烷基、取代的C1-3烷氧基-C1-3烷基、取代的C3-6链烯基、C3-7环烷基、任选取代的C1-6烷氧基、(CH2)nR5、CH(OH)R5、-(CH2)o-O-(CH2)pR5、NR6R7、C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z或下述式IIa-c； 其中， 所述烷基、所述C1-3烷氧基-C1-3烷基和所述链烯基被-OH、-NR6R7、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、CN、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7、-SO2NHNH2或-NR6SO2-C1-6烷基所取代； 所述烷氧基任选被-OH、-NR6R7、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7或-SO2NHNH2所取代； R12是氢、C1-6烷基或-C(＝Y)Z； R5是苯基或下述式IIIa-IIIh的杂芳基环； 其中 X1选自-R10C＝CR10a-、-O-、-S-、-NR6-和-CHR6； X2选自-R10C＝CR10a-、-O-、-S-和-CHR6-； X3选自氢、羟基和巯基； R10和R10a独立地选自氢或C1-6烷基，所述C1-6烷基任选被一或两个独立地选自羟基、C1-6烷氧基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、卤素、氨基、C1-6烷基氨基、C1-3二烷基氨基、氨基-C1-3烷基、C1-3烷基氨基-C1-3烷基和C1-3二烷基氨基-C1-3烷基的取代基所取代； 所述苯基和所述杂芳基环任选被卤代、-OR6、-NR6R7、-C(＝O)Z、-X(C＝O)Z取代； R4是C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、-(CH2)nR11或-(CH2)o-O-(CH2)pR11；其中， 所述烷基、所述链烯基、所述炔基和所述环烷基任选被-OH、-OR6、-NR8R9、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7或-SO2NHNH2所取代； R11是苯基或选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯、咪唑、吡唑和噻吩的杂芳基环，所述杂芳基环和所述苯基任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基和C1-3烷氧基的基团所取代； 或者R11是N[(CH2)2]2W，其中W选自NR6、(CH2)s、N(C＝O)Z、CHOR6、CHR6CHNHC(＝O)Z和CHNR6R7； n、o、p和q如下定义且s是0或1； R6、R7、R8和R9：(i)独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基C1-3烷基氨基-C1-3烷基和C1-3二烷基氨基-C1-3烷基；或者(ii)当R6和R7与同一氮原子连接时，它们可与该氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、哌嗪或吗啉； X和Y独立地是O或NR6； Z是氢、羟基、C1-6烷氧基、NR6R13、C1-6烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基，其中R13是R7或任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基和C1-3烷氧基的基团所取代的苯基； n是0至3； o和p独立地是0至4并且o+p≤5； q是0至2； k、r1和r2独立地是0至4，并且5≥(r1+r2)≥2； 前提是当R4是其中n为1且R11为取代苯基的(CH2)nR11时，R2不是未取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及其中R1至R4如概述中定义的新的式(I)吡唑衍生物及其可药用的盐和溶剂化物，采用式(I)化合物来抑制或调节人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的方法，以及式(I)化合物与至少一种溶剂、载体或赋形剂混合的药物组合物。该化合物用于治疗其中涉及HIV和遗传相关性病毒的疾病(式I)。 |
| 国际公布 | 2004-09-02 WO2004/074257 英 |
