| 公开(公告)号 | CN1244561C |
| 公开(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申请(专利)号 | CN01809334.5 |
| 申请日期 | 2001.05.07 |
| 专利名称 | 可用作生长激素促分泌素的四氢异喹啉类似物 |
| 主分类号 | C07D217/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D217/26(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07D223/16(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.5.11 US 60/203,335 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | J·J·李;J·A·蒂诺 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-05-07 PCT/US2001/014709 |
| 进入国家日期 | 2002.11.11 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构I的化合物、其药学上可接受的盐、前体药物酯和它们的所有立体异构体， 其中 R1为烷基、芳基、链烯基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷氧基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基或杂芳烷基，并且其中这些基团可以任选被1-3个可以相同或不同的J1基团取代，并且所述R1芳基可以任选被1-5个卤素、芳基、-CF3、-OCF3、1-3个羟基进一步取代，可能的话其中的2个取代基可以通过一个亚甲基桥连接在一起； R2为芳基或芳烷基，并且其中这些基团可以任选被1个J1a基团取代，并且所述芳基可以任选被1-5个卤素、-CF3、-OCF3或1-3个羟基进一步取代； X为-O-或-NR4-； R4、R4c、R4d、R4e、R4f、R4i、R4j、R4k和R4l相同或不同，它们独立地选自H、C1-C6烷基或芳基； Y为 其中x和y相同或不同，它们独立地为0-3； R5和R5a相同或不同，它们独立地为H、烷基或羟基；或者R5和R5a可以独立地与R6和R7基团中的1个或两个连接，形成1-5个碳原子的亚烷基桥；或者R5和R5a可以连接在一起，形成4-7个碳原子的环： X2为 或 R6和R7相同或不同，它们独立地选自H和烷基，其中所述烷基可以任选被卤素、1-3个羟基、1-3个C1-C10链烷酰氧基、1-3个C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基、C1-C6烷氧羰基取代；或者R6和R7可以一起形成-(CH2)tX5(CH2)u-，其中X5为-C(R4c)(R4d)-、-O-或-N(R4e)-，t和u相同或不同，它们独立地为1-3； R8为H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基或芳基，并且其中所述烷基和芳基任选被1-3个羟基、1-3个C1-C10链烷酰氧基、1-3个C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代； R9和R10相同或不同，它们独立地选自H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基、芳基或卤素，并且其中所述烷基和芳基任选被1-3个羟基、1-3个C1-C10链烷酰氧基、1-3个C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代； X3为一个键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R4f)-、-S(O)2-或-S(O)2N(R4f)-； X4为-O-或-OC(O)N(R4g)-； J1和J1a相同或不同，它们独立地为硝基、卤素、羟基、-OCF3、-CF3、烷基、-(CH2)vCN、-(CH2)vN(T1a)C(O)T1、-(CH2)vN(T1a)C(O)OT1、-(CH2)vN(T1a)C(O)N(T1b)T1、-(CH2)vNT1(T1a)、-(CH2)vN(T1a)SO2T1、-(CH2)vC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vN(T1a)SO2N(T1a)T1、-(CH2)vOT1、-(CH2)vSO2T1、-(CH2)vSO2N(T1b)T1、-(CH2)vC(O)T1、-(CH2)vCH(OH)T1或如下定义的杂芳基，其中v为0-3； T1、T1a和T1b相同或不同，它们独立地为H、烷基、链烯基、链炔基、低级烷硫基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或环烷基，其中每个可以任选被以下基团取代：卤素、羟基、-C(O)NM4iR4j、-NR4iC(O)R4j、-CN、-N(R4i)SO2R11、-OC(O)R4i、-SO2NR4iR4j、-SOR11、-SO2R11、烷氧基、-COOH、杂环烷基或-C(O)OR11；条件是当T1与硫连接时，如在SO2T1中，它不可以为氢； 或者T1和T1a或者T1和T1b可以一起形成-(CH2)rX5a(CH2)s-，其中X5a为-C(R4k)(R4l)-、-O-或-N(R4k)-，其中r和s相同或不同，它们独立地为1-3； R11为C1-C6烷基或芳基。 |
| 摘要 | 提供了四氢异喹啉类似物，所述四氢异喹啉类似物可用于刺激内源性产生或释放生长激素，并且可用于治疗肥胖症、骨质疏松(提高骨密度)以及可用于改善肌肉质量和肌肉强度。所述四氢异喹啉类似物具有结构(I)，其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m和n如本文中所述。 |
| 国际公布 | 2001-11-15 WO2001/085695 英 |
