| 公开(公告)号 | CN1745070A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申请(专利)号 | CN200380109503.2 |
| 申请日期 | 2003.12.03 |
| 专利名称 | 作为因子VIIA抑制剂的2-(2-羟基联苯-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲脒衍生物 |
| 主分类号 | C07D235/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.3 US 60/430,981 |
| 申请(专利权)人 | AXYS药物公司 |
| 发明(设计)人 | 亚历山大·科列斯尼科夫;鲁帕·拉伊;威廉姆·德沃拉克·施雷德;史蒂文·M·托克尔松;基龙·E·韦森;文迪·B·扬 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-03 PCT/US2003/038635 |
| 进入国家日期 | 2005.08.03 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;郭国清 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： X1、X2、X3和X4独立地为-N-或-CR5-，其中R5为氢、烷基或卤，条件是X1、X2、X3和X4中不超过3个为-N-； R1为氢、烷基、卤、羧基或氨基羰基； R2为氢、烷基或卤； R3为氢、卤、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基磺酰基、氰基烷基、四唑-5-基、四唑-5-基烷基、羟基烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、草酰基、-NHSO2R(其中R为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、或杂环烷基烷基)、-SO2NHCOR6(其中R6为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、或杂环烷基烷基)、-SO3H、-(亚烷基)-SO3H、-CONR7R8、-CHCF3NR7R8或-COCONR7R8(其中R7为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、磺烷基、或膦酰基烷基，R8为氢、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基、膦酰基烷基、氨基羧基烷基、氨基羰基羧基烷基、三甲铵基烷基、氨基羰基烷基、-(亚烷基)-(OCH2CH2)nRb(其中n为1至6的整数，Rb为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、或烷基羰基氨基)、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基氨基羰基烷基或3-杂环烷基-2-羟基丙基，或R7和R8与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基氨基)、-(亚烷基)-CONR9R10或-(亚烷基)-CHCF3NR9R10(其中R9为氢、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基或膦酰基烷基，R10为氢、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基、膦酰基烷基、氨基羧基烷基、氨基羰基羧基烷基、三甲铵基烷基、氨基羰基烷基、-(亚烷基)-(OCH2CH2)nRb(其中n为1至6的整数，Rb为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、或烷基羰基氨基)、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基氨基羰基烷基、或3-杂环烷基-2-羟基丙基，或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基氨基)、-CONHSO2R11(其中R11为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、或杂环烷基烷基)、-(亚烷基)-CONHSO2R11(其中R11为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、或杂环烷基烷基)、氨基烷氧基、羧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、羟基烷氧基、-(OCH2CH2)n-Rb(其中n为1至6的整数，Rb为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基或烷基羰基氨基)、-NHCO-(亚烷基)-Ra(其中Ra为羟基、烷氧基或-NR7R8，其中R7和R8如上面所定义)、-OPO3H2或-(亚烷基)-OPO3H2； Rx为氢、烷基、烷硫基、卤、羟基、羟基烷基、烷氧基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、或硝基； Ry为氢、烷基或卤； Rz为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、烷硫基、卤、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、羧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、亚氨基甲酞基、羟基亚氨基甲酞基、烷氧基亚氨基甲酞基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基磺酰基氨基、烷氧基磺酰基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基羰基、羟基烷氧基烷基氨基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基羰基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、脲基、烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、硫脲基、硫脲基烷基、-COR12(其中R12为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、或氨基烷基)、-(亚烷基)-COR12(其中R12为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、或氨基烷基)、-CONR14R15(其中R14为氢或烷基，R15为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基，或R14和R15与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-(亚烷基)-CONR16R17(其中R16为氢、烷基或羟基烷基，R17为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基，或R16和R17与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-NR18R19(其中R18为氢或烷基，R19为氢、烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基)、-(亚烷基)-NR20R21(其中R20为氢、烷基或羟基烷基，R21为氢、烷基、酰基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基)、-SO2NR22R23(其中R22为氢或烷基，R23为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-(亚烷基)-SO2NR24R25(其中R24为氢或烷基，R25为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-NR26SO2NR27R28(其中R26和R27独立地为氢或烷基，R28为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或R27和R28与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-(亚烷基)-NR29SO2NR30R31(其中R29和R30独立地为氢或烷基，R31为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或R30和R31与它们连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-CONH-(亚烷 |
| 摘要 | 本发明涉及因子VIIa、IXa、Xa、XIa、尤其是因子VIIa的新的式I化合物抑制剂，含这些抑制剂的药物组合物，和使用这些抑制剂来治疗或防止血栓栓塞疾病、癌症或类风湿性关节炎的方法。本发明还公开了制备这些抑制剂的方法。 |
| 国际公布 | 2004-06-17 WO2004/050637 英 |
