甘氨双唑钠的合成工艺
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公开(公告)号
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CN100341858C
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公开(公告)日
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2007.10.10
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申请(专利)号
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CN03151291.7
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申请日期
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2003.09.29
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专利名称
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甘氨双唑钠的合成工艺
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主分类号
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C07D233/91(2006.01)I
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分类号
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C07D233/91(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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山东绿叶制药有限公司
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发明(设计)人
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宣坚钢;吴蓉蓉;莫道明;代朝阳
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地址
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264003山东省烟台市莱山区宝源路9号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海新天专利代理有限公司
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代理人
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王 巍
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国省代码
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山东;37
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主权项
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一种甘氨双唑钠合成工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：(1)甘氨双唑的制备—酯化反应A、于100升反应釜中加入相当于31.4～41.8mol氨三乙酸6.0～8.0公斤)、DMF30公斤和乙酸酐12～20公斤，于50～80℃保温搅拌反应2～6小时；B、加入相当于81.8～128mol甲硝唑14.0～22.0公斤于反应釜中，于40～80℃继续保温搅拌反应3～7小时；C、反应结束后，夹层通冷水冷却反应料液；D、反应液冷至30℃，加纯化水，搅拌至有沉淀析出，冷置＜5℃，12小时；E、沉淀甩干脱水，水洗至中性；F、离心分离后得甘氨双唑粗品，湿重9.18～13.4公斤，收率47.0～51.4％；(2)甘氨双唑精制A、将甘氨双唑粗品湿料置200升反应釜内，加35～65公斤DMF、50～80公斤纯化水及少量浓氨水加热回流溶解，加0.4公斤活性炭脱色，趁热过滤。滤液置200升结晶罐内，夹层通冷却水，料液降温至0～30℃。搅拌加入15％稀盐酸调pH2～5，冷置＜5℃析晶；B、沉淀甩干脱水，用约200公斤纯化水洗至中性；C、60～70℃烘干，得相当于12.2～16.2mol白色粉末状结晶甘氨双唑精制品6.09～8.04公斤，熔点116～118℃，收率75.0～83.0％；(3)甘氨双唑钠的制备—成盐反应A、于100升反应釜中加入25～45公斤纯化水、10～30公斤95％乙醇，升温至40～80℃后，加相当于21.5mol的甘氨双唑8.7公斤，搅拌均匀后，逐渐加入碳酸氢钠粉末1～4公斤，于40～80℃搅拌溶解，溶解完毕加入活性炭0.5公斤，反应0.5小时；B、趁热过滤，母液置200升结晶罐内，降温至5～30℃，搅拌加入无水乙醇25～75公斤，冷置0～5℃析出结晶；C、甩干收集沉淀，用无水乙醇洗涤；D、真空干燥得相当于9.10～12.8moL甘氨双唑钠粗品5.22～7.36公斤，收率74.5～79.5％；(4)甘氨双唑钠的精制将7.6公斤甘氨双唑钠粗品投入50升反应釜，加入20～35公斤纯化水、10～35公斤无水乙醇，搅拌下加热至40～80℃，搅拌使完全溶解，搅拌加入活性碳0.3公斤，保温30分钟后趁热过滤，滤液置100升结晶罐内，降温至5～30℃，搅拌加入无水乙醇25～60公斤，冷置0～5℃析出结晶，离心过滤并收集沉淀置真空干燥箱内，于60～70℃/20mmHg干燥，得类白至微黄色结晶粉末状甘氨双唑钠4.19～6.28公斤，收率80.3～85.3％。
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摘要
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本发明属于药物化学技术领域。本发明公开了一种甘氨双唑钠合成新工艺。本发明的工艺以氨三乙酸为原料，在N，N-二甲基酰胺中与乙酸酐反应，产品精制后再与碳酸氢钠成盐制得。本发明的工艺反应收率高、成本低，减轻劳动强度，有利于环保，宜于规模化生产。
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国际公布
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